大睿生物在2024年美國心臟協會上展示了針對PCSK9的新型siRNA療法RN0191的一期試驗積極結果
單次給藥RN0191可實現PCSK9 （前蛋白轉化酶亞型9）87%平均最大降幅和95%個體最大降幅；同時可實現LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）56%平均最大降幅和74%個體最大降幅
該持久且穩固的治療效果支持至少半年一次的給藥方案
RN0191作為新型PCSK9 siRNA療法，在同類別中展現出最佳潛力，支持其作為單藥開發或與其他療法聯合使用，進一步降低動脈粥樣硬化心血管風險
上海2024年11月18日 /美通社/ -- 大睿生物作為創新RNA療法的領軍企業，今日在美國心臟協會（AHA）年度科學會議上，公布了其新型GalNAc結構共軛PCSK9 siRNA藥物RN0191的一期臨床試驗的積極結果。該藥物旨在顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及其他脂質指標。
此一期研究為隨機、單劑量遞增、安慰劑對照試驗，旨在評估LDL-C水平升高的健康受試者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。試驗受試者年齡在18至60歲之間，體質指數（BMI）在19-30 kg/m2之間。數據截止日期為2024年10月14日。共有32名受試者被隨機分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治療。基線時LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之間。
在進行了單次皮下注射后，RN0191表現出良好的安全性，未報告嚴重不良事件，各劑量組僅報告了輕微的、短暫的不良事件。同時，觀察到劑量依賴的、顯著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂質參數的變化（見下表）。其中，
達到超過85%的PCSK9平均最大降幅和超過55%的LDL-C平均最大降幅；第180天時，LDL-C的降幅仍高達42%，該結果支持RN0191后續開發半年一次的給藥方案
ApoB、Lp(a)、non-HDL-C和總膽固醇水平顯著降低
上述PCSK9、LDL-C及其他脂質參數的降低效果可維持到6個月（至試驗隨訪結束）。
表 單次皮下給藥RN019后PCSK9蛋白和LDL-C較基線變化的百分比 | |||||
安慰劑 | 60mg | 200mg | 400mg | 600mg | |
PCSK9 | |||||
平均最大變化(%) （給藥后天數） | -10% (8) | -64% (15) | -79% (29) | -86% (22) | -87% (57) |
第85天平均變化(%) | -4 % | -33 % | -69 % | -79 % | -83 % |
個體最大變化% | -50 % | -81 % | -87 % | -91 % | -95 % |
LDL-C | |||||
平均最大變化(%) （給藥后天數） | -6% (85) | -23% (57) | -48% (29) | -56% (71) | -51% (22) |
第85天平均變化(%) | -6 % | -20 % | -36 % | -47 % | -45 % |
個體最大變化(%) | -20 % | -63 % | -61 % | -71 % | -74 % |
大睿生物的首席執行官史藝賓女士（Stella Shi）表示："我們非常高興地宣布，RN0191展現了其作為PCSK9 siRNA療法中的最佳類別藥物的潛力。這些結果突顯了RN0191作為一種變革性siRNA療法，為高膽固醇患者降低其動脈粥樣硬化心血管疾病的主要風險因素。無論是作為單一療法還是聯合療法的核心藥物，均可為全球患者改善心血管預后。"
