2024 ASH | 迪哲醫藥LYN/BTK雙靶點抑制劑DZD8586最新研究進展
DZD8586能夠克服經典BTK耐藥突變(C481X)和BTK激酶失活突變,治療B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性、安全性與藥代動力學(PK)特征
上海2024年12月9日 /美通社/ -- 2024年12月9日,迪哲醫藥(股票代碼:688192.SH)宣布,公司一款自主研發的全新非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑DZD8586治療B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的療效和安全性匯總分析的最新研究成果,在第66屆美國臨床血液學會(American Society of Hematology,ASH)大會亮相。
B-NHL是一種治療后易復發的血液系統惡性腫瘤,在現有的B-NHL治療藥物中,布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑雖臨床療效顯著,但耐藥性是臨床一大難題。其主要由兩種機制引發:一種是C481X突變阻斷共價抑制劑與BTK的結合位點;另一種則是BTK激酶失活或活性顯著降低引發非BTK依賴性BCR信號傳導途徑激活。當前,尚無藥物能同時應對這兩種耐藥機制。
DZD8586是迪哲自主研發的一款非共價、可完全穿透血腦屏障的LYN/BTK雙靶點抑制劑,對其他TEC激酶家族成員(TEC、ITK、TXK和BMX)具有高選擇性,可同時阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路,有效抑制多種B-NHL亞型細胞的生長。在此次2024 ASH大會上,一項關于DZD8586針對既往接受過系統治療后疾病進展或不耐受的B-NHL患者的I/II期臨床研究最新匯總分析顯示,截至2024年10月20日,DZD8586治療復發難治性(r/r)B-NHL:
具有良好的抗腫瘤活性
≥50 mg QD劑量下,94.4%的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者出現腫瘤縮小,客觀緩解率(ORR)為57.9%。其中50mg和75mg劑量下的ORR分別為57.1%和75%。
在既往接受共價和非共價BTK抑制劑及Bcl-2抑制劑治療、經典BTK耐藥突變(C481X)及BTK激酶失活突變的CLL/SLL患者中,均觀察到腫瘤緩解。此外,在接受過pirtobrutinib治療的患者中也觀察到初步的抗腫瘤活性,其中包括攜帶T474I突變的患者。
在其他類型的B-NHL患者中也觀察到顯著的腫瘤緩解,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)以及中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)。
安全性良好,臨床可管理
常見≥3級不良反應為血液學相關,在臨床上可以有效監測及管理。
良好的藥代動力學(PK)特性
觀察到良好的藥代動力學特征及劑量相關性生物標志物抑制作用。
可完全透過血腦屏障,在人體中具有較高的中樞神經系統(CNS)穿透能力。
迪哲醫藥創始人、董事長兼首席執行官張小林博士表示:"接受BTK抑制劑治療的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者,大部分都會出現耐藥突變。現有BTK抑制劑耐藥主要由經典BTK耐藥突變(C481X)和BTK激酶失活突變這兩種耐藥機制導致,DZD8586作為全新非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑,治療由這兩種已知耐藥機制引發的復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤,展現出良好的抗腫瘤活性和安全性。目前,DZD8586有多個臨床開發項目正在計劃和推進中,期待為B細胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來全新治療選擇。"
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