馴鹿生物伊基侖賽注射液新增自身免疫性疾病適應(yīng)癥IND申請獲批
馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審評中心（CDE）已正式審批通過其全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A）新增擴展適應(yīng)癥抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND）（受理號：CXSL2200233，CXSL2200234），這是全球第一個CAR-T在NMOSD疾病領(lǐng)域的IND獲批。
此次新適應(yīng)癥申請是基于伊基侖賽注射液的一項研究者發(fā)起的臨床研究的臨床數(shù)據(jù)。該研究入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上，但癥狀控制欠佳的NMOSD患者。研究的主要目的是評價伊基侖賽注射液治療NMOSD受試者的安全性、耐受性、初步的療效，以及藥代/藥效動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)。截至2022年3月20日，12例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T/kg劑量組3例受試者、1.0×106 CAR-T/kg劑量組9例受試者。
研究數(shù)據(jù)初步顯示0.5×106 CAR-T/kg與1.0×106 CAR-T/kg劑量組伊基侖賽注射液均在難治性NMOSD受試者中展示出可靠的安全性，所有的細胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）均為1-2級，未觀察到免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS）。有效性方面，所有受試者均在回輸后觀察到擴展致殘狀態(tài)量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）評分的改善。其中50%受試者視力改善，67%受試者行走能力改善，75%受試者直腸膀胱功能改善。中位隨訪5.5個月后，11/12（92%）例受試者未觀察到任何疾病復(fù)發(fā)表現(xiàn)。
馴鹿生物首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學(xué)官汪文博士表示：
"自體免疫性疾病領(lǐng)域是僅次于腫瘤領(lǐng)域的第二大藥物市場，馴鹿生物是國際上最先開展CAR-T在自身免疫性疾病領(lǐng)域研究的公司之一，我們的靶向BCMA的CAR-T療法在針對復(fù)發(fā)難治NMOSD這一并發(fā)癥嚴重、可能致盲、癱瘓的自體免疫性疾病獲得的IIT數(shù)據(jù)具有里程碑意義。NMOSD的現(xiàn)有治療只能延緩一定時間內(nèi)的復(fù)發(fā)次數(shù)，但對感覺、神經(jīng)、運動系統(tǒng)的功能恢復(fù)作用不大。BCMA-CART療法不但能夠降低致殘評分，而且能夠改善感覺、神經(jīng)、運動系統(tǒng)功能。這為BCMA-CART治療由漿細胞產(chǎn)生的自身抗體而導(dǎo)致的一大類自體免疫性疾病提供了里程碑意義的概念驗證。此次的IND的順利獲批，為我們推動CAR-T療法從惡性腫瘤領(lǐng)域向自免領(lǐng)域拓展以及產(chǎn)品落地增加了動力。馴鹿生物會盡快啟動和完成臨床試驗，為中國NMOSD患者帶去新的希望。"
關(guān)于伊基侖賽注射液（CT103A）
伊基侖賽注射液是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評價，伊基侖賽注射液具有強有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。此前，伊基侖賽注射液相繼獲NMPA授予"突破性治療藥物（BTD）"認定及獲FDA授予"孤兒藥（ODD）"認定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理并納入優(yōu)先審評。
關(guān)于視神經(jīng)脊髓炎（ NMO）
視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性或亞急性炎性脫髓鞘性疾病，是一種抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病。NMO譜系疾病（NMO spectrum disorder, NMOSD）是以血清中存在NMO-IgG抗體為標(biāo)志，涵蓋了NMO及NMO相關(guān)疾病，NMOSD首次發(fā)病見于各年齡階段，以青壯年居多，中位數(shù)年齡為39歲，亞裔人口聚居區(qū)是NMOSD的高發(fā)地區(qū)，中年女性為該疾病高發(fā)人群，根據(jù)Frost & Sullivan報告，2021年中國NMOSD患病人數(shù)約4.93萬人，世界范圍內(nèi)患病人數(shù)約17.3萬人。AQP4-Ab是NMOSD最重要的致病性抗體，大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究均證實該抗體可以導(dǎo)致動物和人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)病理損傷，其診斷特異性可高達90%以上，NMOSD患病人群 AQP4-Ab陽性率在40%~90%之間。NMOSD為高復(fù)發(fā)、高致殘性疾病，90%以上患者為多時相病程，約60%的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%的患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，多數(shù)患者遺留有嚴重的視力障礙和或肢體功能障礙、尿便障礙。
關(guān)于馴鹿生物
馴鹿生物是一家專注于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新的基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、注冊申報、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程平臺能力及包括了全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺、高通量CAR-T藥物優(yōu)選平臺、通用CAR技術(shù)平臺、生產(chǎn)技術(shù)平臺、臨床轉(zhuǎn)化研究平臺在內(nèi)的多個技術(shù)平臺。
公司現(xiàn)有10個在研品種處于不同研發(fā)階段，其中進展最為迅速的候選產(chǎn)品伊基侖賽注射液上市申請（NDA）獲國家藥監(jiān)局（NMPA）正式受理并納入優(yōu)先審評資格，曾先后被NMPA納入"突破性治療藥物"品種及被FDA授予"孤兒藥（ODD）"認定；2022年6月，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理并納入優(yōu)先審評。除多發(fā)性骨髓瘤外，伊基侖賽注射液新增擴展適應(yīng)癥-抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND）已獲NMPA批準；公司自主研發(fā)的創(chuàng)新候選產(chǎn)品CT120（全人源CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞注射液）已進入臨床研究階段，適應(yīng)癥分別為CD19/CD22陽性的復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細胞白血病（B-ALL），并已獲得FDA授予"孤兒藥稱號(ODD) "認定。
憑借強執(zhí)行力的管理團隊、豐富的產(chǎn)品管線、獨特的創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)模式，馴鹿生物有志于成為業(yè)界有影響力的創(chuàng)新藥企，將真正解決臨床痛點、具有市場競爭力的創(chuàng)新藥物推向臨床直至市場，為受試者開辟新的治療道路，帶來新的希望。了解更多信息，請訪問： www.iasobio.com 或 www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics。
