侖卡奈單抗III期ClarityAD研究達到了主要終點且具高度顯著統計學意義
? 研究所有次要終點均達到，結果顯示出高顯著統計學意義。
? 淀粉樣蛋白相關的影像學異常（ARIA）的發(fā)生率在預期之內。
? 衛(wèi)材的目標是在美國申請常規(guī)批準，并在2022年衛(wèi)材財政年度結束前（2023年3月31日）在日本和歐洲提交上市許可申請。
東京和劍橋，衛(wèi)材株式會社（總部：東京，CEO：內藤晴夫，“衛(wèi)材”）和渤健（納斯達克：BIIB，公司總部：馬薩諸塞州劍橋，CEO：Michel Vounatsos，“渤健”）宣布，衛(wèi)材侖卡奈單抗（開發(fā)代碼：BAN2401）的大型全球三期驗證Clarity AD取得了陽性頂線結果。試驗藥物侖卡奈單抗是治療腦內確認存在淀粉樣蛋白病理的阿爾茨海默病（AD）所致輕度認知障礙（MCI）和輕度AD（統稱為早期AD）的抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。侖卡奈單抗達到主要終點（CDR-SB：臨床癡呆評分總和量表）和所有關鍵次要終點，結果具有高度統計學意義。衛(wèi)材將與美國、日本和歐洲監(jiān)管部門討論這些數據，衛(wèi)材的目標是在美國申請常規(guī)批準，并在2022年衛(wèi)材財政年度結束前（2023年3月31日）在日本和歐洲提交上市許可申請。此外，衛(wèi)材將于2022年11月29日在阿爾茨海默病臨床研究大會（CTAD）展示Clarity AD的研究結果，并在同行評審的醫(yī)學雜志上發(fā)表。
*CDR-SB是一種數字量表，用于量化癡呆的各種嚴重程度。基于對AD患者及其家庭/護理人員進行訪談，具資質的醫(yī)療專業(yè)人員對認知和功能表現六個領域進行評估：記憶、定向、判斷和解決問題的能力，社區(qū)事務、家務與業(yè)余愛好、個人自理能力。六個領域的總分為CDR-SB的分數，CDR-SB也被用作評估針對AD早期階段的治療藥物有效性的適合量表。
侖卡奈單抗治療達到試驗主要終點，接受治療18個月后，評估認知和功能能力的評分量表CDR-SB的臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%。在意向治療群體中代表著評分值差異為-0.45（p=0.00005）。在接受治療6個月時，侖卡奈單抗組就與安慰劑組出現統計顯著區(qū)別。所有關鍵性次要終點也具有統計顯著改善（p<0.01）。從6個月開始，在所有時間點上，治療顯示出高度統計學意義；與安慰劑相比，自基線CDR-SB的變化（所有p值均小于0.01）。與安慰劑比較，所有關鍵次要終點也達到了高度統計學意義的結果（p<0.01）。關鍵次要終點是以下指標18個月時與安慰劑治療相比的基線變化：PET檢測測量大腦中的淀粉樣蛋白水平，AD評估量表-認知亞表14（ADAS-cog14）、AD綜合評分（ADCOMS）和阿爾茲海默病協作研究組 MCI 日常活動表（ADCS MCI-ADL）。
與抗淀粉樣蛋白抗體相關的不良反應，淀粉樣蛋白相關影像學異常-水腫/滲出（ARIA-E）的發(fā)生率，在侖卡奈單抗組為12.5%，在安慰劑組為1.7%；癥狀性ARIA-E發(fā)生率侖卡奈單抗組的為2.8%，安慰劑組為0.0%。ARIA-H（ARIA腦微出血，腦大出血，和腦皮質表面鐵沉積）侖卡奈單抗組為17.0%，安慰劑組為8.7%；癥狀性ARIA-H在侖卡奈單抗組為0.7%，在安慰劑組為0.2%。治療組和安慰劑組在孤立的ARIA-H（即未發(fā)生ARIA-E的患者出現ARIA-H）的發(fā)生方面類似，分別為治療組（8.8%）和安慰劑組（7.6%）。ARIA（ARIA-E和/或ARIA-H）在侖卡奈單抗中的總發(fā)病率為21.3%，安慰劑組為9.3%。總體而言，侖卡奈單抗的ARIA發(fā)病率在預期范圍內。
Clarity AD 是一項安慰劑對照，針對早期 AD 患者的全球多中心RCT研究，納入1795位患者。受試者以 1:1 的比例分配到安慰劑組或治療組，治療組每兩周給予 10 mg/kg 的侖卡奈單抗。安慰劑組和侖卡奈單抗組的基線特征相似且匹配。入組標準允許患者具有合并癥及合并用藥，包括：高血壓、糖尿病、心臟病、肥胖癥、腎病和抗凝劑等。衛(wèi)材的 Clarity AD 研究招募方案確保了更多不同種族和人種的受試者參與，美國總入組的25%為西班牙裔和非裔美國人。基于該包容性的招募方案，Clarity AD的入組人群與美國醫(yī)療保險的人群特點相當。
衛(wèi)材CEO 內藤晴夫表示，“自90年代末，衛(wèi)材在美國和日本推出安理申，并在全球100 多個國家上市以來，衛(wèi)材一直在為癡呆患者提供治療方案，并通過疾病教育和社區(qū)活動為與患者及家屬建立共鳴。自安理申推出的 25 年后，侖卡奈單抗的陽性結果是衛(wèi)材履行滿足阿爾茨海默病社區(qū)期望的使命的一個重要里程碑。阿爾茨海默病不僅給患者及其家屬帶來了巨大挑戰(zhàn)，而且還對社會產生了負面影響，包括生產力下降、社會成本增加和與疾病相關的焦慮產生。我們相信，幫助減輕這些負擔將對整個社會產生積極影響。此外，Clarity AD 研究結果進一步證實了淀粉樣蛋白假說，大腦中 Aβ 的異常積累是阿爾茨海默病的主要原因之一，靶向原纖維可作為治療手段。衛(wèi)材相信這些發(fā)現將為阿爾茨海默病的診斷和治療開辟新的視野，并進一步激發(fā)新治療方案的創(chuàng)新。如果沒有研究參與者、他們的家人和護理人員以及世界各地的臨床研究人員的奉獻精神，Clarity AD 臨床試驗是不可能成功的。我們感謝所有參與這項研究的人的付出與奉獻。”
渤健CEO Michel Vounatsos 表示，“今天的公告為AD患者及其家屬帶來新的希望，如果侖卡奈單抗獲得批準，它可能會減緩阿爾茨海默病的進展，并對認知功能和生活能力帶來具有臨床意義的獲益。” “重要的是，該研究表明，大腦中聚集的β淀粉樣蛋白的清除與早期患者的臨床癥狀延緩相關。我們要感謝參與這項開創(chuàng)性研究的所有患者，并感謝臨床研究人員為增加患者入組的不懈努力。作為神經科學的先行者，我們相信戰(zhàn)勝這種疾病需要多種方法和治療選擇，我們期待與患者、醫(yī)學科學界持續(xù)探索。”
2022年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration, FDA）受理了衛(wèi)材侖卡奈單抗在快速通道認定下的生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審查權。處方藥用戶費用法案的行動（PDUFA）日期定于 2023 年 1 月 6 日。 FDA 已同意 Clarity AD的結果作為驗證性研究來支持侖卡奈單抗的臨床獲益。為了盡快確保 FDA對侖卡奈單抗的批準，衛(wèi)材通過 FDA 的加速批準途徑提交了 BLA，以便該機構可以提前完成對驗證性Clarity AD研究外的侖卡奈單抗全部數據的審查。
2022年3月，衛(wèi)材開始在事前評估咨詢系統下向日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）提交除Clarity AD數據外的申請，目的是盡早獲得侖卡奈單抗的批準，以便早期AD患者可能會盡快接受治療。
侖卡奈單抗的全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導，而產品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣，其中衛(wèi)材擁有最終決策權。
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