血管介入巨頭豪擲11.35億美元收購，雷帕霉素藥物球囊撐起超高估值
繼國內首款雷帕霉素類藥物球囊獲批，藥物球囊市場又發生了一件大事。
心血管介入器械巨頭Cordis宣布以合計最高11.35億美元收購MedAlliance，包括0.35億美元的初始投資、2億美元的先期交割付款、最高1.25億美元的注冊里程碑付款以及最高7.75億美元的業績里程碑付款。通過收購MedAlliance，公司預計將在2027年前為全球兩百萬患者提供SELUTION SLR? 雷帕霉素藥物球囊。Cordis首席執行官Shar Matin提到：“我們正在通過MedAlliance和首款MicroReservoir雷帕霉素藥物球囊SELUTION SLR?，進一步發揚Cordis創新和顛覆現有市場的傳統。”
其實在此之前，MedAlliance的名號就已打響。信立泰曾多次注資，獲得MedAlliance雷帕霉素藥物球囊Selution SLR?的相關知識產權、技術及其在中國大陸的獨家許可使用權；信宸資本也曾成為MedAlliance公司單一最大股東。可以說，雷帕霉素藥物球囊撐起了MedAlliance的超高估值。
同為全球雷帕霉素類藥物球囊市場的先行者，藍帆醫療近期也持證上崗，其柏騰藥物球囊產品已在中國獲批，同時海外版計劃先在歐洲上市，將與MedAlliance的SELUTION SLR?藥物球囊產品“打擂臺”。
面對多次拿到FDA突破性醫療器械認定、獲得歐盟CE認證的SELUTION SLR?藥物球囊產品，藍帆醫療競爭的底氣可能來自其獨家專利藥物BA9及其長期積累的藥械結合技術。柏騰使用的BA9是全球唯一的第三代雷帕霉素衍生物藥物，具有十倍于普通雷帕霉素或雷帕霉素衍生物的親脂性能。而SELUTION SLR?藥物球囊使用的是常規雷帕霉素藥物，主要是在藥物涂層技術上實現突破。如果說后者是為戰士穿上了盔甲，前者則是派出了精兵。
而除了良性競爭的關系外，MedAlliance和藍帆醫療旗下柏盛國際間，還有更深一層的淵源。根據MedAlliance官網，MedAlliance的創始人及CTO John Shulze曾是柏盛國際的聯合創始人，公司董事長兼CEO的Jeffrey B. Jump也曾是柏盛國際的CEO。而進一步深挖MedAlliance官網陳列的11人管理團隊，其中有7人都出自柏盛國際。
這并不是巧合。柏盛國際本就是全球范圍內最早開始研發雷帕霉素類藥物藥械結合產品的企業之一。2003年到2016年間，柏盛國際授權泰爾茂將Biolimus及涂層技術應用于Nobori的心臟支架上，BA9的上一代藥物也被柏盛出售給Guidant。柏盛國際在行業中的地位有目共睹，通過對外合作，推動巨頭的產品研發；也通過輸送人才，影響著行業發展。
然而，兩家公司走的是不同的道路。MedAlliance堅持獨立發展，圍繞雷帕霉素藥物球囊品類發展單一產品，如今賣出高價；而柏盛國際在2018年便被藍帆醫療以約60億元的總對價收購，成為其發展高端醫療器械的重要“落子”，目前柏盛國際的營收結構是以冠脈支架為主、心臟瓣膜為輔，雷帕霉素類藥物球囊正在開花結果。本次MedAlliance高達11.35億美元的大額收購，也向藍帆醫療和市場傳遞出積極信號，雷帕霉素類藥物球囊有望成為下一個明星單品。
集采后雷帕霉素藥物球囊成焦點，藍帆醫療第一個“摘果子”
介入無植入概念興起，藥物球囊成為臨床和市場關注的熱點。藥物球囊的出現解決了支架長期遺留體內產生的血栓及遠期預后問題，也改善了常規球囊治療時間短、治療效果不佳的問題，在擴張血管病變位置的同時釋放抗增生藥物，實現治療“了無痕”，有望替代部分支架。
此前臨床上藥物球囊的適應癥較窄，多用于裸金屬支架和藥物洗脫支架后ISR（支架內再狹窄）的治療，還可用于小血管病變、分叉血管病變等原發冠脈病變。據《藥物涂層球囊臨床應用中國專家共識》，ISR是藥物球囊的優選適應證，單純藥物球囊治療可能是小血管病變治療的優選方案。
近期，阜外醫院喬樹賓、劉蓉等進行的研究表明，藥物涂層球囊治療也可用于治療冠狀動脈大血管原發病變。隨著臨床證據積累、創新產品推出，藥物球囊的適應癥還有可能進一步擴大，相關市場份額也將持續增長。
據弗若斯特沙利文統計分析，自首次在中國獲批用于冠脈疾病治療后，國內藥物球囊的使用量從2016年的7500個大幅增長至2021年的29萬個，冠脈藥物球囊市場規模也從2016年的1.35億元迅速增長至2021年的20.09億元，預計2025年市場規模將進一步攀升至43.86億元。
目前，國內外已有多款藥物球囊產品上市，絕大多數的藥物球囊都選擇紫杉醇涂層。在臨床應用過程中，藥物球囊需在較短時間內釋放到血管組織，并持續抑制細胞增生。紫杉醇脂藥物溶性較佳，在組織內吸收效率高、藥物有效治療時間長，但存在一定的生物毒性，且可能造成遠端栓塞等問題。
相比之下，雷帕霉素具有更高的安全性和有效性，已成為藥物洗脫支架的更優選擇。但出于其親水性，在球囊輸送過程中易脫落且無法在短時間內被血管快速吸收，因此在藥物球囊領域尚未得到廣泛應用。
研發溶脂性更佳和有效治療時間更長的雷帕霉素藥物球囊，成為企業攻克的重點。特別是在江蘇12省際聯盟冠脈藥物集采、中標產品（均為紫杉醇藥物球囊）平均降價70%后，雷帕霉素藥物球囊更成為市場關注的焦點。
在我國，藍帆醫療、信立泰、微創醫療等上市企業紛紛進入雷帕霉素藥物球囊市場。隨著更多的臨床證據出現，雷帕霉素藥物球囊在治療冠脈、外周疾病的有效性和優越性得到進一步證實。而藍帆醫療成為了國內第一家“摘果子”的企業。
獨家專利藥物親脂性為其它莫司類藥物的10倍，柏騰藥球經國家創新通道獲批
2022年9月，藍帆醫療旗下子公司吉威醫療研發的柏騰“優美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導管”經創新醫療器械綠色通道，獲得藥監局批準用于冠脈小血管原發病變治療，成為國內首款獲批的莫司類藥物涂層球囊，實現了國產零的突破。這也成為我國雷帕霉素藥物球囊市場新的里程碑。
柏騰藥物球囊搭載了藍帆醫療獨家專利的雷帕霉素衍生物——優美莫司Biolimus A9（BA9），其親脂性為其它莫司類藥物的10倍。通過獨特的晶體化工藝，提高藥物穩定性，且采用聚環氧乙烷（PEO）作為藥物賦形劑，其具有優異的親水性和生物相容性，親水涂層吸水膨脹可促進藥物貼壁和組織吸收效率，同時降低過敏反應的發生風險。
由北部戰區總醫院韓雅玲院士牽頭的BIO-RISE CHINA多中心臨床試驗結果表明，柏騰 BA9 藥物球囊用于冠脈小血管（血管直徑≥2.0mm且≤2.75mm）原發病變治療時，其臨床療效顯著優于普通PTCA球囊，證實了柏騰藥物球囊在治療小血管病變中的安全性和有效性。該研究結果在TCT會議重磅環節專場公布，柏騰成為首個臨床研究在TCT會議平臺重磅環節專場公布的國產藥物球囊。
目前藍帆醫療正在就柏騰藥物球囊產品向醫保局申請醫用耗材編碼，預計將在2023年正式把產品推向市場。
藍帆醫療還在中國開展BA9藥物球囊關于ISR（支架內再狹窄）的多中心、隨機、對照臨床試驗，對照組為國際巨頭德國貝朗旗下新一代藥物涂層球囊SeQuent Please NEO；同時，也在歐洲開展ISR適應癥的多中心、隨機、對照臨床試驗，對照組為Sequent Please紫杉醇藥物球囊。目前，這兩個臨床試驗均已完成入組。
除了升級現有產品，拓展其適應癥、銷售范圍外，藍帆醫療還在開展下一代藥物球囊的驗證工作。據介紹，新一代藥物球囊產品的藥物吸收療效較現有產品可提高60倍，目前該產品已進入動物試驗階段。國內外多線布局，推進產品研發改進、市場推廣，有望進一步鞏固藍帆醫療領先地位。
再者，高值耗材集采步入常態化，此前我國已有多個省市開展藥物球囊的集中采購。面對集采，藍帆醫療選擇研發創新產品，推動產品進入綠色通道，同時針對特殊適應癥設計產品。公司擁有全球獨家專利雷帕霉素類藥物，可根據臨床需求快速迭代產品，且國內國外同步研發，在全球市場都具備一定優勢。同時，藍帆醫療具備全球化生產能力，在山東威海、德國、新加坡均有生產基地，并且可自主生產原材料，能自主把控生產質量和效率，實現以價換量。
當前，國家政策也有松綁，藥監局提出，創新醫療器械暫不納入集采，目前集采的重點還是放在部分臨床用量大、臨床使用成熟、采購金額高、市場競爭較充分的醫用耗材。
寫在最后
藍帆醫療堅持走高端器械原研之路。從2018年到2021年的4年時間里，藍帆醫療的研發投入已達到13.4億元。從年初在美國FDA獲批的BioFreedom、日本PMDA獲批的BioFreedom Ultra，到在中國獲批的心闊藥物洗脫支架、心迅球囊擴張導管和心迅NC非順應性球囊擴張導管，再到旗下首款神經產品暢遠顱內球囊擴張導管在國內獲批上市，柏騰已是今年藍帆醫療旗下高值醫用耗材板塊在中國獲批的第5款產品、在全球主要市場獲批的第7款產品。經過多年的投入與沉淀，藍帆醫療的產品將在全球各地開花結果。
這次11.35億美元的大額收購交易，不只是向市場證實了雷帕霉素類藥物球囊的價值，也向近幾年略顯焦慮的醫療器械市場打了一劑定心針，單個明星產品及領先核心技術還是能撐起高估值，開拓、專注、持久的企業仍值得期待。
參考文章：《藥物涂層球囊臨床應用中國專家共識》
《MedAlliance to be Acquired by Cordis》——MedAlliance官網
