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最新研究∣步長(zhǎng)宣肺敗毒顆粒（方）通過影響中性粒細(xì)胞功能治療急性肺損傷的作用機(jī)制研究

研究背景

新冠感染(COVID-19)給全球公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)帶來巨大挑戰(zhàn)。急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是COVID-19常見臨床癥狀。ALI的特點(diǎn)是肺部過度炎癥反應(yīng)介導(dǎo)肺泡毛細(xì)血管破壞和肺水腫的形成,主要病理特征為巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞在肺組織中過度累積和激活。在防治COVID-19過程中,基于臨床實(shí)踐篩選出來的宣肺敗毒方(XFBD)在改善輕型以及普通型患者臨床癥狀具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。課題組前期基礎(chǔ)研究表明,宣肺敗毒方（XFBD）可以明顯改善脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷（ALI）以及肺水腫、減少肺部巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

因此本研究通過建立LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型,進(jìn)一步探究宣肺敗毒方（XFBD）調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)介導(dǎo)的免疫反應(yīng),為臨床應(yīng)用提供理論支持。

二、研究結(jié)果:

1.與脂多糖（LPS）模型組相比,宣肺敗毒方（XFBD）給藥兩天能夠顯著改善ALI小鼠肺部損傷以及肺水腫,降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥因子IL-6、TNF-α的表達(dá)。宣肺敗毒方（XFBD）也可以減少BALF以及肺組織中中性粒細(xì)胞的募集,降低與中性粒細(xì)胞趨化因子CXCL3和CSF2的m RNA的表達(dá)。肺組織中IF結(jié)果顯示XFBD可以降低NETs形成標(biāo)記物MPO、H3cit的表達(dá)。小鼠外周血CD41+、Ly-6G+的FCM結(jié)果顯示XFBD可以減少外周血血小板-中性粒細(xì)胞聚集物(PNAs)數(shù)量,降低其相互作用分子P-選擇素、P-選擇素糖蛋白配體1(PSGL-1)的m RNA表達(dá)。

2.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析顯示CXCL2、CXCR2可能是宣肺敗毒方（XFBD）作用的核心靶點(diǎn),CXCL2/CXCR2軸可能是XFBD調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞行為治療急性肺損傷的潛在作用機(jī)制。 

宣肺敗毒顆粒簡(jiǎn)介

宣肺敗毒顆粒來源于“宣肺敗毒方”，是張伯禮院士和劉清泉教授當(dāng)時(shí)在武漢抗疫的時(shí)候，邊看病人，邊總結(jié)，結(jié)合著古代的經(jīng)典名方，形成的新的有效治療方，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。

2021年3月2日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)宣肺敗毒顆粒上市。批準(zhǔn)類型為來自經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，批準(zhǔn)適應(yīng)癥為：濕毒郁肺證，癥見發(fā)熱、咳嗽、乏力，喘促氣短，咽部不適，大便不暢等。同年12月產(chǎn)品通過國(guó)談進(jìn)入醫(yī)保乙類，屬于清熱化痰止咳劑。

步長(zhǎng)宣肺敗毒顆粒被診療方案推薦用于新冠感染，流感的治療。

組方及療效

宣肺敗毒的整體組方來自于5個(gè)經(jīng)典名方，結(jié)合組分中藥的理論，特別是增加了虎杖和馬鞭草兩味藥材，虎杖是一個(gè)清熱解毒的藥材，醫(yī)西的角度來認(rèn)知它對(duì)應(yīng)的是抗病毒的活性比較好，馬鞭草是活血解毒的藥物，所以它對(duì)小氣道的炎癥，微血管的這樣的一些問題，比如咳嗽，不易咳出的痰等，它的療效比較好。

宣肺敗毒方有多種原型成分和代謝成分集中在肺部。宣肺敗毒方主要通過機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)來減輕靶器官的損傷，具有抗炎癥因子風(fēng)暴，治療急性肺損傷的作用。

步長(zhǎng)宣肺敗毒顆粒藥效比較足，一天就是一副中藥湯劑，可用于上呼吸道感染、流感、急慢性氣管-支氣管炎、支氣管擴(kuò)張伴感染、慢阻肺急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎等肺部感染性疾病，并得到患者對(duì)效果的廣泛好評(píng)。