刷新小細胞肺癌治療OS的貝莫蘇拜單抗四藥聯合方案，安全性如何？
引言：
長期以來，小細胞肺癌（SCLC）治療面臨重重挑戰，傳統化療難以突破生存期瓶頸。隨著免疫治療的興起，免疫檢查點抑制劑與化療聯合應用顯著延長了患者生存期。基于SCLC復雜的腫瘤微環境，貝莫蘇拜單抗四藥聯合方案應運而生，成為治療新突破，有望成為患者更為可靠的治療選擇。
一、SCLC治療新突破，顯著延長生存期
近年來，免疫檢查點抑制劑在SCLC治療中展現出顯著療效，對比原有標準化療方案，接受免疫聯合化療方案的患者，中位總生存期（OS）和中位無疾病進展生存期（PFS）均有顯著提高，免疫聯合化療成為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）一線治療優選[1]。
鑒于SCLC復雜的腫瘤微環境[2]，研究者探索了免疫治療聯合抗血管生成藥物及化療的新方案，期待能夠進一步提升治療效果。在這樣的背景下，貝莫蘇拜單抗四藥聯合方案應運而生。
2023年世界肺癌大會上，首次公布ETER701研究貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的一線治療ES-SCLC的數據，驗證了研究者的猜想！2024年7月，該研究數據在國際權威醫學期刊《Nature Medicine》上發表，影響因子高達58.7。研究數據顯示，四藥治療組的中位PFS為6.9個月，較標準化療組提升了2.7個月，突破了既往研究中PFS的瓶頸，疾病進展風險降低了68%。此外，兩組的中位OS分別為19.3個月和11.9個月，與對照組相比，四藥治療組的OS延長了7.4個月，降低39%的死亡風險，超越了現有ES-SCLC免疫一線治療III期研究中OS的獲益[3]。
二、SCLC治療新選擇，全面保障更安心
在了解四藥聯合治療方案的長期獲益之余，治療過程中的不良反應也是患者非常關心的問題：四藥聯合方案包含免疫藥物、靶向藥物和兩種化療藥物，四種藥物一起使用，不良反應會不會更大？
ETER701研究中對四藥聯合方案的安全性也進行了探討，結果顯示貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+化療組耐受性良好。與單獨化療組相比，四藥聯合組在≥3級的治療相關不良事件（TRAE）發生率上保持相似水平，且因藥物導致停藥或減量的比例也未見顯著增加。尤為重要的是，研究中并未觀察到新的不良反應出現[3]。這一結果意味著四藥聯合方案在顯著提升患者生存期的同時，并未帶來額外的不良反應風險，保障了其在治療SCLC方面的穩定與可靠性。對于SCLC患者來說是一個值得考慮的治療選擇！
三、四藥聯合方案治療中出現不良反應怎么辦？
了解可能發生的不良反應：
四藥聯合方案中發生比例相對較高的TRAE主要有[3-6]：
1.血液系統毒性：是四藥聯合方案中最為常見的不良反應，主要包括中性粒細胞減少、血小板減少、白細胞減少等。四藥聯合組和化療組在血液系統毒性發生率十分近似，貝莫蘇拜單抗和安羅替尼也可能會引起血液學不良反應，但發生率較低，這些不良反應主要考慮與化療藥物相關。
2.肝臟毒性：肝毒性是抗腫瘤治療中常見的不良反應，主要表現為谷丙轉氨酶（ALT）/谷草轉氨酶（AST）升高或膽紅素升高，在既往安羅替尼研究中也有報道ALT/AST有一定比例升高，多為一過性、可逆性肝損傷。四藥聯合組≥3級治療相關ALT升高發生率0.8%，AST升高發生率1.2%，嚴重不良反應發生率低。
3.其他毒性：如貧血、惡心、高血壓、甲狀腺功能減退、高甘油三酯血癥等，這些不良反應多為輕中度（1-2級），如果能早期識別并及時處理，大部分不良反應是輕微且可逆的。
如何應對不良反應[4,5,7]：
1.常規檢查不可少：在接受四藥聯合方案治療期間，請務必按照醫生的建議，定期進行血液學、生化學、腎功能、肝功能、心電圖及胸片等檢查。這些檢查能幫助我們及時發現并評估不良反應的類型和程度。
2.癥狀評估很重要：除了常規檢查外，還需要密切觀察自己的身體狀況。一旦出現任何不適或異常癥狀，如發熱、皮疹、惡心、嘔吐等，請立即向醫生反饋。這樣醫生可以迅速評估不良反應的影響和嚴重性，并制定合適的治療方案。
3.藥物治療是關鍵：針對不同的不良反應，可在醫生指導下采用相應的藥物對癥治療，以改善不良反應的癥狀和影響。同時，醫生還會根據不良反應的嚴重程度，調整四藥聯合方案的劑量和間隔，以降低不良反應的發生率和持續時間。
4.營養支持要跟上：由于四藥聯合方案可能會影響患者的食欲和消化吸收能力，導致營養不良和體重下降。因此，應注意營養的補充和平衡，如增加蛋白質、維生素、微量元素等營養物質的攝入，避免辛辣、油膩、刺激性食物的攝入。如有需要，還可以在醫生的指導下使用營養劑和腸內外營養支持。
5.個體化對癥治療：由于個人體質、基礎疾病、合并用藥等情況不同，因此不良反應的表現也會有所差異，需要根據患者的具體情況制定個體化的對癥治療方案。例如，對于肝功能異常的患者，可遵醫囑使用保肝藥物；對于血液不良反應的患者，如符合相關指征，可在醫生指導下考慮使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、輸注血小板或促紅細胞生成素（EPO）等進行預防或治療。
貝莫蘇拜單抗四藥聯合方案作為SCLC治療的新突破，在顯著延長患者生存期的同時兼顧用藥安全，不良反應發生風險相對可控，保障患者生活質量，為患者提供了一個更為安心可靠的治療選擇。隨著臨床應用的不斷深入和推廣，相信該方案將在未來為更多患者帶來更長久的生存獲益。
參考文獻：
1.2024 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌指南.
2.Agnese Montanino, et al. Front Oncol. 2021 May 28:11:655316.
3.Cheng, Y., Chen, J., Zhang, W. et al. Nat Med (2024).
4.2023 中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫檢查點抑制劑相關的毒性指南2023.
5.貝莫蘇拜單抗注射液說明書.
6.鹽酸安羅替尼膠囊說明書.
7.中國癌癥基金會、中華護理學會腫瘤護理專委會. 腫瘤免疫治療患者教育手冊.
注：本文中提及的“刷新OS記錄”等相關描述均基于2024年7月發表在《Nature Medicine》的信息和研究數據，本文提供的信息旨在增進對小細胞肺癌治療現狀的理解，不應被視為醫療建議或指導，非廣告用途。在采取任何治療措施之前，建議咨詢專業醫療人員。
