約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究揭示：天山雪蓮抗癌機理
癌癥泛指惡性腫瘤，包括癌、肉瘤和癌肉瘤三類，為細胞惡性增生所致，有侵襲性，可轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為身體局部腫塊持續(xù)生長，破壞正常組織結(jié)構(gòu)，并可轉(zhuǎn)移到其他部位。近年來，癌癥已成為嚴重威脅人類健康和導(dǎo)致死亡的主要疾病之一，據(jù)統(tǒng)計，中國每年癌癥發(fā)病人數(shù)超過500萬。隨著癌癥發(fā)病人數(shù)的逐年增加，人們也在不斷探索癌癥治療的新路徑與新方法。
圖源Zhang Qian,He Lanyu,Jiang Qingqing,Zhu Hongqing,Kong Dehua,Zhang Hua,Cheng Zhiqiang,Deng Hongtao,Zheng Yaxin,Ying Xue. Systems Pharmacology–Based Dissection of Anti-Cancer Mechanism of Traditional Chinese Herb Saussurea involucrata[J]. Frontiers in Pharmacology,2021.
2021年6月，由美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)（醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和分子科學(xué)系）、成都醫(yī)學(xué)院（結(jié)構(gòu)特異性小分子藥物研究四川省高等學(xué)校重點實驗室）、石河子大學(xué)（新疆植物藥資源利用教育部重點實驗室）發(fā)表在《Frontiers in pharmacology》期刊上的一項共同研究表明：天山雪蓮?fù)ㄟ^多組分作用于同一靶標(biāo)而顯示出對癌癥的治療效果。該研究體外實驗驗證結(jié)果表明，槲皮素、木犀草素、高車前素和山奈酚四種活性成分可以在A549細胞、PC-3細胞和C6細胞中作用于同一靶標(biāo)，證明天山雪蓮的抗腫瘤作用具有多組分的特性。
天山雪蓮是一種多年生草本植物，僅分布在中國新疆天山山脈雪線之上，是《中國藥典》中唯一收錄的雪蓮品種，具有溫腎助陽、祛風(fēng)勝濕、活血通經(jīng)等功效。用于風(fēng)寒濕痹痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、小腹冷痛，月經(jīng)不調(diào)。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，天山雪蓮具有抗氧化、抗疲勞、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗腫瘤（乳腺癌、前列腺癌等）等多種藥理作用，這與雪蓮中含有的黃酮、木脂素、多糖、倍半萜等多種生物活性成分密不可分，尤其是黃酮類化合物。
在此項研究發(fā)表之前，不乏一些專業(yè)的研究已經(jīng)證實天山雪蓮抗癌的有效性：槲皮素可誘導(dǎo)多種癌細胞凋亡，如結(jié)腸癌、前列腺癌和胃癌；作為一種天然類黃酮，山奈酚具有抗氧化、抗炎和抗癌活性；此外，木犀草素是天山雪蓮中黃酮類化合物的活性成分之一，可通過調(diào)節(jié)線粒體膜電位控制細胞凋亡。
針對此項研究，研究團隊采用了一種新的“系統(tǒng)藥理學(xué)”方法對天山雪蓮的活性化合物進行了篩選，構(gòu)建了活性成分-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)（C-T）、靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)（T-D）和靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò)（T-P）。此外，研究團隊還應(yīng)用GO分析和KEGG方法對天山雪蓮分子的抗癌機制進行了分析，最后，體外實驗驗證了幾種重要化合物對靶標(biāo)的調(diào)節(jié)作用，最終得出結(jié)論：“研究表明，槲皮素、木犀草素、高車前素和山奈酚能抑制PI3K-Akt通路，這與雪蓮的抗腫瘤特性密切相關(guān)。因此，天山雪蓮?fù)ㄟ^多組分作用于同一靶標(biāo)而顯示出治療效果。我們的研究為新型抗癌藥物的研發(fā)提供了基礎(chǔ)?！?/p>
2021年11月19日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的通告，其中提出：“以臨床價值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念，促進抗腫瘤藥科學(xué)有序的開發(fā)。”報告中也明確了“加強機制研究”的具體要求。
基礎(chǔ)研究和藥物作用機制創(chuàng)新，是推進藥物研發(fā)的根本動力。惡性腫瘤的致病機制復(fù)雜，存在許多研究空間，因此在藥物研發(fā)伊始，應(yīng)該加強腫瘤發(fā)生、發(fā)展機制方面的基礎(chǔ)研究，同時加強藥物作用機制的研究，不斷滿足腫瘤患者的治療需求。天山雪蓮基礎(chǔ)研究的意義就在于此，無數(shù)的專家學(xué)者前赴后繼、潛心研究，得到的不僅是一紙文章與幾句結(jié)論，更是數(shù)代科研人心血凝結(jié)的智慧。放眼于未來，天山雪蓮的各項研究將伴隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥的底蘊，敲響出新的生命余音。
