細(xì)胞大作戰(zhàn)！易文賽攜手NK細(xì)胞守護(hù)你的免疫健康
近年來，免疫健康愈發(fā)受到高度重視。免疫系統(tǒng)是我們抵抗萬千疾病的關(guān)鍵防線，是人體最靈敏的健康傳感器。在生物醫(yī)療行業(yè)高速發(fā)展的時代背景下，種類多樣的免疫細(xì)胞被深入研究，呈現(xiàn)百花齊放的態(tài)勢。
在天然免疫系統(tǒng)中，NK細(xì)胞（Natural killer cell，自然殺傷細(xì)胞）是腫瘤和病毒感染免疫中的“第一反應(yīng)者”。 NK細(xì)胞能夠自發(fā)識別體內(nèi)異常細(xì)胞，并通過細(xì)胞毒性作用將其迅速清除，同時產(chǎn)生各類促炎細(xì)胞因子和趨化因子，招募和激活其他免疫細(xì)胞以啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
當(dāng)下，NK細(xì)胞正處于免疫技術(shù)產(chǎn)業(yè)鏈的研發(fā)核心。如，在細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)方面，NK細(xì)胞的相關(guān)科研技術(shù)不斷更新迭代，在殺傷力和擴(kuò)增數(shù)量上都實現(xiàn)新的突破。時至今日，NK細(xì)胞體外擴(kuò)增困難的問題已得到極大解決。
在基因編輯方面，正通過多重基因編輯方法去實現(xiàn)更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)設(shè)計，以增強(qiáng)NK細(xì)胞的效力和持久性。研發(fā)人員正在探索使用其它基因工程改造，增強(qiáng)NK細(xì)胞功能的策略。其中包括通過表達(dá)趨化因子受體，促進(jìn)腫瘤浸潤。
而針對新型治療靶點的探索，NK細(xì)胞也站在時代前沿。集中體現(xiàn)是CAR-NK細(xì)胞療法具有泛特異性，可識別靶點更多，功效更強(qiáng)。此外，開發(fā)NK細(xì)胞作為抗癌免疫療法近年來獲得迅猛發(fā)展，未來一片光明。
NK細(xì)胞被高度重視，源于其是腫瘤免疫的核心控制細(xì)胞。NK細(xì)胞源自骨髓造血干細(xì)胞，通過識別自體MHC I分子的訓(xùn)練后獲得區(qū)分“敵我”的能力。NK細(xì)胞具有廣譜的抗腫瘤作用，不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性。
具體來看，NK細(xì)胞可直接清除人體衰老細(xì)胞，是機(jī)體抗御感染和防止細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。其能夠全面激活其它免疫細(xì)胞共同清除體內(nèi)的病毒、細(xì)菌、衰老細(xì)胞，也能減緩器官衰老進(jìn)程和一些免疫性慢性疾病等。
而且NK細(xì)胞的殺傷活性不受MHC限制，無需預(yù)先接觸抗原，即可殺傷靶細(xì)胞。如，病毒感染的宿主細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。這也意味著，NK細(xì)胞能在第一時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能，快速殺死病變、壞死細(xì)胞。
回歸到免疫療法， CAR-T療法在近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得不錯效果。但其也存在諸多弊端，如：造成B細(xì)胞缺失，有引發(fā)感染的可能；產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，治療的同時容易讓患者元氣大傷；價格昂貴，費用很高等。
NK細(xì)胞療法，指的是通過NK細(xì)胞來殺傷腫瘤細(xì)胞。而CAR-NK免疫療法不易導(dǎo)致“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD）的概率顯著較低；CAR-NK細(xì)胞可以通過多種受體識別各種配體來抑制癌細(xì)胞，針對實體瘤的殺傷力更高；NK細(xì)胞在臨床樣本中更易于獲得；同種異源的CAR-NK作為通用型貨架藥物，制造成本遠(yuǎn)低于CAR-T，可以惠及更多的患者。
同時，值得注意的是，國內(nèi)外有關(guān)NK細(xì)胞的研發(fā)處于高速推進(jìn)中。就在今年6月14日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李揚(yáng)副教授和北京大學(xué)人民醫(yī)院趙翔宇教授合作在《Journal of Hematology&Oncology》雜志在線發(fā)表題為“Leveraging CD16 Fusion Receptors to Remodel the Immune Response for Enhancing Anti-Tumor Immunotherapy in iPSC-Derived NK Cells”的研究論文。
這篇論文揭示了該融合受體通過重塑免疫應(yīng)答以增強(qiáng)NK細(xì)胞抗腫瘤功能的機(jī)制，并將hnCD16FR在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源NK細(xì)胞（hnCD16FR-iPSC-NK）中進(jìn)行工程化修飾，證明了hnCD16FR-iPSC-NK細(xì)胞具有良好的應(yīng)用前景，可以為以NK細(xì)胞為基礎(chǔ)的抗腫瘤免疫療法提供新的策略和選擇。
今年6月27日，一篇論文發(fā)表在Cell Press細(xì)胞出版社旗下期刊Trends in Neurosciences上。該論文提到，研究人員收集了NK細(xì)胞在疼痛中起作用的現(xiàn)有證據(jù)，指出它們能清除可能導(dǎo)致疼痛的受損神經(jīng)細(xì)胞。他們敦促科學(xué)界探索NK細(xì)胞活性的生物學(xué)機(jī)制，以實現(xiàn)既有效又安全的疼痛治療。
整體來看，NK細(xì)胞在守護(hù)免疫健康層面扮演著不可或缺的角色。而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，最直接也最有效的增強(qiáng)免疫力方法，就是增加機(jī)體免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性。自體免疫生物治療正是以此作為理論基礎(chǔ)，從自體采集分離免疫細(xì)胞，在體外模擬體內(nèi)環(huán)境誘導(dǎo)擴(kuò)增獲得大量高活性免疫細(xì)胞輸注到體內(nèi)的方法。由此，快速提高機(jī)體抵抗力，讓年輕健康狀態(tài)延續(xù)。
以上都在佐證著免疫細(xì)胞存儲的重要性，及時存儲免疫細(xì)胞，可以最大化地守護(hù)免疫健康。總體來看，免疫細(xì)胞儲存最佳時機(jī)是18-35歲年齡階段，適宜儲存期是18-65歲年齡階段。因此，及時儲存年輕時的免疫細(xì)胞，會讓人終身受益。
NK細(xì)胞的優(yōu)秀治療案例，也在層出不窮地涌現(xiàn)出來，備受業(yè)界和大眾的關(guān)注。如，國際期刊《Respir Med Case Rep》近日就報道了一例一線化療和二線免疫治療均告失敗，最后通過自體NK細(xì)胞聯(lián)合貝伐單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌的成功案例。
該報道指出，一名60歲無吸煙史的男性患者患上非小細(xì)胞肺癌。而其在接受一線、二線治療后，病情始終未能得到控制。隨后，醫(yī)生給患者重新制定治療方案。患者住院接受6次自體NK細(xì)胞回輸，并聯(lián)合吉西他濱/貝伐單抗治療。
具體來看，患者在4.5個月內(nèi)接受6次自體NK細(xì)胞輸注療程，每3周一次。在此期間，患者在不同時間節(jié)點加上貝伐單抗與吉西他濱聯(lián)合治療。聯(lián)合治療4.5個月后的結(jié)果為：干咳、胸痛癥狀消失，飲食改善，生活質(zhì)量明顯改善。
聯(lián)合治療期間未觀察到明顯副作用，肝腎功能評估均在正常范圍內(nèi)。PET/CT掃描顯示，原發(fā)腫瘤的大小與聯(lián)合療法治療前相比顯著降低。此外，該片未發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)和兩側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)。經(jīng)過聯(lián)合治療后，患者取得非常積極的初步結(jié)果。臨床和臨床旁結(jié)果表明，該患者的聯(lián)合治療是安全有效的，這也為研究人員和臨床醫(yī)生提供了更多腫瘤治療的新思路。
易文賽作為專業(yè)從事細(xì)胞儲存、細(xì)胞治療及細(xì)胞藥物研發(fā)的國家高新技術(shù)企業(yè)，是浙江省唯一一家省四部委聯(lián)合批復(fù)建設(shè)的省區(qū)域細(xì)胞制備中心，擁有多項自主研發(fā)專利技術(shù)和設(shè)備，可提供專業(yè)、安全的細(xì)胞儲存服務(wù)。
目前，易文賽擁有3000平方符合國家現(xiàn)行細(xì)胞治療產(chǎn)品GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)、檢測和儲存平臺。當(dāng)下，易文賽的細(xì)胞儲存量超過1萬人份，成為浙江省規(guī)模最大、儲存量最大的綜合性干細(xì)胞庫。
可以預(yù)見的是，隨著細(xì)胞技術(shù)在再生醫(yī)學(xué)和免疫治療中的發(fā)展、更為深入的研發(fā)探索等，免疫細(xì)胞儲存將會成為我們未來抵御疾病風(fēng)險、維持自身健康的必要手段。
