當甲狀腺癌遇上靶向治療，安羅替尼精準突破“幸福癌”防線
近日，網絡歌手佛系少女馮提莫罹患甲狀腺癌的消息引爆微博熱搜。馮提莫本人發文回應稱，之前確實確診了甲狀腺癌，已經做了手術，很成功，目前身體已經恢復。
評論區許多網友紛紛留言討論：“甲狀腺癌是最好治的癌癥，不用特別擔心”，
“甲狀腺癌不是良性腫瘤嗎，也有晚期?”，
“年輕女性好像更容易的這個病……”
帶著大家的種種疑惑，我們一起來了解下關于甲狀腺癌的是是非非。
什么是“幸福癌”？揭秘關于甲狀腺癌的那些事
甲狀腺是人體最大的內分泌腺，位于頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁，呈蝴蝶狀，主要作用是促進人體新陳代謝和生長發育。甲狀腺癌（thyroid cancer，TC）是一種起源于甲狀腺組織的惡性腫瘤，是頭頸部最為常見的惡性腫瘤[1]。
相對于其他惡性腫瘤，甲狀腺癌顯得不那么可怕。因為其惡性程度低、治愈率高、預后較好，甲狀腺癌常被稱為是“懶癌”、“幸福癌”。有數據顯示，我國甲狀腺癌患者5年生存率從上世紀90年代的67.5%提高到2015年的84.3%[2]，成為生存率提升最顯著的惡性腫瘤之一。
女性要當心，甲狀腺癌多發于女性！
2022年，中國國家癌癥中心（NCC）發布的最新癌癥統計數據顯示，2016年全國甲狀腺癌新發病例數達20.26萬例，是我國排名第7的惡性腫瘤；但在女性高發惡性腫瘤中，甲狀腺癌位列第4位[3]。
從2000年到2016年，女性群體的甲狀腺癌發病率顯著上升，甲狀腺癌已成為中國女性發病率增長最快的腫瘤[3]；特別是大城市中的女性，甲狀腺癌發病率是男性的近3倍[4]，高發年齡段集中在35-59歲[5]。
甲狀腺癌的發病率快速上升可能與甲狀腺檢查普及、檢查設備更新迭代有關。近年來廣大居民主動參與體檢的意識和行動力增強，同時甲狀腺超聲檢查納入常規體檢項目，且隨著影像學檢查靈敏度及精確度的提升，大大提高了甲狀腺癌的檢出率。
相關研究發現，女性高發此病可能與其代謝特點有關。女性體內代謝更為旺盛，懷孕、分娩、哺乳等特殊生理時期對代謝要求更高，甲狀腺負擔加重，容易導致甲狀腺結節的發生和突變，甚至惡變為癌；而且由于生殖和絕經等因素，女性通常更多就醫，潛在甲狀腺檢查機會也更多[6]。
并不是所有的甲狀腺癌都是“幸福癌”
那所有的甲狀腺癌都是“幸福癌”嗎？答案并非如此。
根據腫瘤起源及分化差異，甲狀腺癌主要分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌。其中乳頭狀癌和濾泡狀癌又統稱為分化型甲狀腺癌（DTC），占所有甲狀腺癌的90%以上，而且大部分分化型甲狀腺癌患者可以長期生存，也就是大家常說的“幸福癌”。
但并非所有類型的甲狀腺癌都這么溫和，不同類型的甲狀腺癌，相較而言惡性程度也是不一樣的[2,7]。
該如何發現并診斷鑒別甲狀腺癌呢？
大多數早期甲狀腺癌患者是沒有明顯臨床癥狀的，部分患者由于結節壓迫周圍組織，出現聲音嘶啞、壓迫感、呼吸/吞咽困難等癥狀才會就醫檢查。超聲檢查是甲狀腺結節最常用且首選的影像學檢查方法，另外，CT、MRI等檢查手段，能夠協助判斷甲狀腺癌轉移、侵犯的范圍。但病理診斷是確診甲狀腺癌的“金標準”[7]。
拒絕躺平，積極治療甲狀腺癌
雖然甲狀腺癌的整體惡性程度低，發展慢，生存率高，但也不能置之不理。對于惡性程度不同的甲狀腺癌，治療方式也不一樣[2,7]。
甲狀腺癌的治療選擇
手術治療：最主要的治療方式
外科手術治療是DTC和MTC首選的治療方式，少數未分化癌患者有手術機會。
對于＜1cm，沒有突破包膜，也沒有出現淋巴結轉移的低風險乳頭狀癌，除外科手術外，也可考慮保守療法，即采取主動監測、密切隨訪的措施。
碘131治療：清掃術后“余孽”
碘131可以被甲狀腺組織或甲狀腺癌細胞高選擇性攝取，并通過釋放β射線將殘余甲狀腺及癌灶消滅，以達到減少腫瘤復發和轉移的目的。
指南強調，對高危復發危險分層的患者強烈推薦碘131治療[7]。
術后內分泌治療：補充甲狀腺激素，抑制復發
術后促甲狀腺激素（TSH）抑制治療一方面補充DTC患者所缺乏的甲狀腺激素，另一方面抑制DTC細胞生長。可明顯降低甲狀腺癌復發和轉移的風險死亡的危險性。
MTC和ATC術后甲減者應行甲狀腺素替代治療，維持TSH于正常范圍。
放化療療效較差，應用有限
甲狀腺癌對放射治療敏感性差，單純放射治療對甲狀腺癌的治療并無好處，原則上應配合手術使用；
對于晚期ATC，可考慮在放療基礎上加用化療，化療可以與放療同步使用，也可在放療后輔助性給予。
靶向治療：精準鎖定癌細胞，有效延長PFS
對于不可手術切除、病情持續進展的復發/轉移性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）患者，及不可手術切除的或遠處轉移的、病情持續進展的MTC患者，推薦靶向藥物治療。
靶向治療打破甲狀腺癌治療困局
靶向治療在甲狀腺癌中的應用
靶向藥物為晩期甲狀腺癌的治療提供了更多治療選擇，顯示出良好的治療效果，也是提高患者生存時間及質量的重要手段。
目前，已有多種靶向藥物在國內獲批用于治療晚期甲狀腺癌：
安羅替尼助力抗擊晚期甲狀腺癌
安羅替尼是目前國內首個獲批治療晚期甲狀腺髓樣癌的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，同時可用于治療晚期碘難治性分化型甲狀腺癌，能通過調控腫瘤血管、腫瘤細胞和免疫微環境來發揮抗腫瘤作用：
腫瘤血管基質重編程
·一方面，可以抑制為腫瘤提供營養的新生血管生長，減少腫瘤的營養供給；
·另一方面，可以促使混亂的成熟的腫瘤血管正常化，就像修復了被損壞的交通道路，增加其他抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布，進而殺死腫瘤細胞。
腫瘤細胞重編程
·可以直接抑制腫瘤細胞的生長和增殖，促進腫瘤細胞凋亡；
·可以調節有利于腫瘤生長轉移的缺氧狀態，影響腫瘤細胞代謝發展（好比喜愛潮濕環境的苔蘚，在干燥環境中就難以生存）。
腫瘤免疫微環境重編程
·腫瘤免疫微環境中存在著“抗腫瘤免疫細胞部隊”和“促腫瘤免疫細胞部隊”，安羅替尼可以調節腫瘤免疫微環境，強化“抗腫瘤免疫細胞部隊”，增強人體的免疫系統對腫瘤的殺傷作用；
·安羅替尼聯合免疫治療具有良好的協同抗腫瘤作用。
安羅替尼破冰甲狀腺髓樣癌無靶向藥可用的局面
ALTER 01031的Ⅱ期隨機對照研究的結果表明，對比安慰劑，安羅替尼組的客觀緩解率（ORR）達到48.39%，可以顯著延長中位無進展生存期（mPFS）達9.6個月（20.7個月 vs. 11.1個月）[8]，為晚期MTC患者帶來顯著的PFS及ORR獲益，并且安全性良好。安羅替尼甲狀腺髓樣癌適應癥的獲批，打破了國內甲狀腺髓樣癌無靶向藥可用的局面，給患者帶來新希望。
安羅替尼為分化型甲狀腺癌患者帶來更多獲益
此外，在分化型甲狀腺癌的治療中，安羅替尼同樣有效，且能顯著延長患者生存期。ALTER 01032的臨床研究結果顯示：相對于安慰劑組，安羅替尼組的ORR達59.21%， 延長了mPFS 32.16個月（40.54個月 vs. 8.38個月）[9]。基于此研究數據，2022年4月NMPA正式批準安羅替尼用于進展性、局部晚期或轉移性RAIR-DTC患者的治療，這也是國內首個獲批RAIR-DTC適應癥的國產原研多靶點酪氨酸激酶抑制劑，為國內DTC患者提供更多治療選擇。
總結
雖然甲狀腺癌被稱為“懶癌”、“幸福癌”，但不能一概而論，要提高對甲狀腺癌的理解和認識，既不要過度恐慌，草木皆兵，也不能置之不理，應保持理性，科學治療。
新型靶向藥物的研發，讓更多晚期甲狀腺癌患者獲得了更好的生存，顯示出了巨大的潛力。隨著國內安羅替尼相關適應癥的獲批，相信會有更多藥物出現，可以幫助患者科學對抗甲狀腺癌，延長患者生存時間以及提高患者的生存質量。
參考文獻：
[1]The Thyroid Cancer Epidemic, 2017Perspective. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017 Oct; 24(5): 332–336.[2]中國抗癌協會甲狀腺癌專業委員會,陳光,房居高,等.中國抗癌協會甲狀腺癌整合診治指南(2022精簡版)[J].中國腫瘤臨床, 2023, 50(7):325-330.[3]鄭榮壽, 張思維, 孫可欣, 等. 2016年中國惡性腫瘤流行情況分析 [J] . 中華腫瘤雜志, 2023, 45(3) : 212-220.[4]崔靜,張倩,張義.中國甲狀腺癌發病趨勢分析與預測[J].現代腫瘤醫學,2023,31(10):1917-1923.[5]張新洲,劉勁松,許嫻等.2005-2016年中國甲狀腺癌發病和死亡趨勢分析[J].中華腫瘤防治雜志,2022,29(24):1725-1733.[6]Mammen JSR, Cappola AR. Autoimmune Thyroid Disease in Women. JAMA. 2021 May 3.[7]中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局.甲狀腺癌診療指南（2022年版）[J].中國實用外科雜志,2022,42(12):1343-1357+1363.[8]Li D, et. al. Clinical Cancer Research 2021,8(4): OF1-9.[9] Yihebali Chi, Ming Gao, et al. 2021 ASCO Abstract 6022.
