調控腫瘤細胞重編程，安羅替尼全新出擊
在之前的科普中，我們了解到安羅替尼可以通過腫瘤血管基質重編程來抑制腫瘤生長。除此之外，安羅替尼還有調控腫瘤細胞重編程的神奇作用，今天就讓我們一起來看看他是如何通過重塑腫瘤細胞，來戰勝腫瘤的。
腫瘤總是在想方設法地改造居住環境以利于自己生長，比如建設多個據點（增殖和轉移）、把討厭的東西趕走（造成缺氧環境、酸性環境，導致其他宿主細胞無法生存）等，為什么腫瘤組織要這么做呢？
1. 腫瘤增殖和轉移——腫瘤發生發展的重要環節
腫瘤增殖，顧名思義就是腫瘤細胞不斷生長、增多的過程，而腫瘤轉移指的是腫瘤細胞脫離原來生長部位，通過淋巴管或血管遷移到其它部位，形成新的繼發病灶繼續增殖生長的過程。
腫瘤細胞的侵襲、增殖和轉移是一個多因素、多步驟的復雜過程。首先，腫瘤細胞脫離原先生長的地方，外出征戰，逐漸向外生長占領更大的地盤；隨后又向內滲透到附近血管和淋巴管，從而進入了人體的循環系統，開始肆意游走。在循環過程中穿出脈管系統，最后在新的部位形成轉移，成功開拓新的領地，在新的領地不斷進行細胞增殖，形成轉移灶[1]。
腫瘤轉移路徑[1]
2. 缺氧的微環境——利于惡性腫瘤的發展
腫瘤血管系統嚴重的結構和功能異常，以及腫瘤細胞與血管之間的擴散距離增加，導致腫瘤內缺氧[2]。缺氧是腫瘤微環境的重要特征，會促進腫瘤血管生成，調節腫瘤細胞代謝、存活和增殖，進一步促進腫瘤自身的發生和發展[3,4]。
腫瘤組織缺氧調控代謝、促進血管生長[2]
安羅替尼調控腫瘤細胞重編程，主要分為抑制腫瘤生長和遷移和改善缺氧、調節代謝兩部分。
1.安羅替尼可以有效抑制腫瘤增殖和轉移
安羅替尼可以直接殺死腫瘤細胞，促進腫瘤細胞凋亡；同時抑制淋巴管生成，抑制腫瘤細胞遠處轉移。安羅替尼對腫瘤細胞重編程的作用，可以有效控制腫瘤的生長，且單藥就已經在多種腫瘤的臨床治療中展現出令人驚艷的效果。在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤等的臨床研究中，安羅替尼能夠延長患者中位無進展生存期（mPFS），尤其在分化型甲狀腺癌中，無進展生存期延長了近32個月，客觀緩解率提升59.21%。
安羅替尼有效控制多種腫瘤生長
當腫瘤已經發生了遠端轉移時，安羅替尼同樣能夠發揮重要作用。安羅替尼三線及以后治療復發或轉移性非小細胞肺癌III期隨機對照臨床研究的亞組分析顯示，安羅替尼延長了伴腦轉移或肝轉移患者的無進展生存期，在伴腦轉移患者中延長近3個月[5,6]。
安羅替尼延長非小細胞肺癌遠端轉移患者無進展生存期
2. 安羅替尼可以改善缺氧狀態和代謝重塑
安羅替尼能夠改善腫瘤組織的缺氧狀態。動物試驗證明，安羅替尼的使用能夠改善模型小鼠體內腫瘤組織的缺氧情況[15]。 而且缺氧環境得到改善后，活性氧（ROS）升高，還能夠提升聯合放療的治療效果。相關數據顯示，在非小細胞肺癌腦轉移患者中，安羅替尼聯合放療，與單獨放療相比，能夠延長8個月的顱內無進展生存期（PFS）。
總結
腫瘤細胞的生長、增殖、轉移和多種因素息息相關，安羅替尼通過抑制腫瘤細胞的生長和遷移直接殺傷腫瘤細胞，改善腫瘤組織缺氧、調節代謝，同時可以增敏放療，最終實現對腫瘤細胞的重編程。
參考文獻：
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