歐狄沃方案成為UC一線首個對比順鉑化療可帶來顯著獲益的免疫療法
? 歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療序貫歐狄沃單藥治療方案可將不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的死亡風(fēng)險降低22%
? CheckMate -901是首個證實在該患者群體的一線治療中，以免疫藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療與含順鉑化療相比，生存獲益具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義且臨床意義深遠(yuǎn)的Ⅲ期研究
? 最新突破性數(shù)據(jù)已入選2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會的主席研討會發(fā)布環(huán)節(jié)
百時美施貴寶近日宣布了Ⅲ期臨床研究CheckMate -901首次發(fā)表的數(shù)據(jù)，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會評估（BICR），與標(biāo)準(zhǔn)含順鉑化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療序貫歐狄沃單藥一線治療順鉑耐受的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）這兩大主要終點(diǎn)均取得了具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義深遠(yuǎn)的改善。
中位隨訪約33個月的的數(shù)據(jù)顯示，歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案將患者死亡風(fēng)險降低22%，中位OS為21.7個月，而單獨(dú)化療組為18.9個月（風(fēng)險比[HR] 0.78；95%置信區(qū)間[CI]：0.63至0.96；P=0.0171）。在12個月和24個月分析中，接受前期歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案患者的OS率分別為70.2%和46.9%，而僅接受化療的患者的OS率分別為62.7%和40.7%。在接受歐狄沃為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法的患者中，死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了28%，中位PFS為7.9個月，而僅化療組則為7.6個月（HR 0.72；95% CI：0.59至0.88；P=0.0012）。12個月和24個月PFS率分別為34.2%和23.5%，而僅化療組的PFS率分別為21.8%和9.6%。歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案耐受性良好，與該方案各組成部分的已知安全性數(shù)據(jù)一致。未觀察到新的安全性信號。
此外，在探索性分析中，與僅化療組相比，歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的治療組的客觀緩解率（ORR）高出約15%（57.6% vs.43.1%），達(dá)到完全緩解的患者人數(shù)近翻倍（CR；21.7% vs.11.8%）。歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案緩解持續(xù)時間更長，完全緩解的中位持續(xù)時間幾乎是僅化療組的三倍（37.1個月vs.13.2個月）。
這些數(shù)據(jù)將于2023年10月22日美國東部時間上午10:30至12:15/歐洲中部時間16:30至18:15舉行的2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會的主席研討會上首次披露（摘要#LBA7）。
"在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的一線治療中，僅化療治療在應(yīng)答持久性方面的表現(xiàn)薄弱，長期以來，這一直是治療這種難治性疾病的一大挑戰(zhàn)。"荷蘭癌癥研究所（NCI，荷蘭阿姆斯特丹）腫瘤內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士 Michiel S. van der Hejiden表示，"納武利尤單抗聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案帶來的生存獲益可謂一個重大成就，因為這是與以順鉑為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化療相比，首個以化療與免疫治療聯(lián)用形式獲得重大改善的治療組合，有望為尿路上皮癌患者帶來新的希望。這些數(shù)據(jù)不僅有望改變臨床實踐，更有望為順鉑耐受患者的治療模式帶來變革。"
"一直以來，對于順鉑耐受的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者而言，一線治療階段始終缺乏有效的、以免疫藥物為基礎(chǔ)的治療方案。而今我們自豪地看到CheckMate -901的結(jié)果表明，歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療可以為患者帶來希望和生存獲益。"百時美施貴寶副總裁、生殖泌尿腫瘤開發(fā)項目負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士Dana Walker表示，"CheckMate -901的研究結(jié)果鞏固了我們現(xiàn)有的研究成果，進(jìn)一步證實以歐狄沃為基礎(chǔ)的治療方案可改善包括泌尿生殖系統(tǒng)癌癥在內(nèi)的多個瘤種的總生存期。在未來數(shù)月，我們希望與全球衛(wèi)生監(jiān)管部門就相關(guān)研究結(jié)果展開討論。我們也非常期待能夠為尿路上皮癌患者提供新的臨床亟需的治療方案。"
百時美施貴寶由衷感謝所有參與CheckMate -901臨床研究的患者和研究人員。
歐狄沃及以歐狄沃為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療在多個腫瘤領(lǐng)域的III 期臨床研究中顯示能顯著改善OS，包括轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、晚期腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤與食管鱗狀細(xì)胞癌等。
關(guān)于CheckMate -901研究
CheckMate -901是一項III期、隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床研究，旨在評估與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃或歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療序貫歐狄沃單藥治療用于未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效與安全性。
對于歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療與標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)行對比評估的CheckMate -901研究共納入608名順鉑耐受的患者，患者被隨機(jī)分配至歐狄沃360毫克聯(lián)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療（每3周一次）組或單獨(dú)化療組，序貫480毫克/Q4歐狄沃單藥治療，直至疾病進(jìn)展或死亡，最長治療時間為兩年。這項研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。CheckMate -901目前仍在進(jìn)行中，以評估歐狄沃聯(lián)合逸沃對比標(biāo)準(zhǔn)化療的療效與安全性。
順鉑耐受人群的OS和PFS結(jié)果均基于相應(yīng)終點(diǎn)的最終分析得出。
關(guān)于尿路上皮癌
尿路上皮癌是全球第十大常見腫瘤，全球每年有57.3萬例以上新確診病例。尿路上皮癌大部分來源于膀胱，約占膀胱癌的90%。除膀胱外，尿路上皮癌還可能發(fā)生在泌尿道的其他部位，包括輸尿管和腎盂。大多數(shù)尿路上皮癌在早期即可確診，但約50%的患者會在術(shù)后兩到三年內(nèi)面臨疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)。此外，大約20% 至 25% 的尿路上皮癌患者會出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)移。在一線治療中僅化療的治療難以維持療效，這對轉(zhuǎn)移性疾病的治療產(chǎn)生了重大挑戰(zhàn)，而在二線治療中，晚期尿路上皮癌患者的治療選擇更為有限。
