全球首款口服TYK2變構(gòu)抑制劑頌狄多(R)中國上市
"精易"求凈，"銀"來口服治療新標(biāo)準(zhǔn)
頌狄多?（氘可來昔替尼片）是全球首個(gè)且目前唯一獲批的酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，作為1類創(chuàng)新藥于2023年10月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
關(guān)鍵III期POETYK PSO-3研究證實(shí)，頌狄多（6mg，口服，每日一次）在中國中重度斑塊狀銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好。在治療頭皮這一難治部位方面也表現(xiàn)出顯著的臨床獲益；
頌狄多?的上市，將為中國廣大中重度斑塊狀銀屑病患者帶來兼具長效、安全性與便捷性的口服治療新方案，重新定義銀屑病口服治療標(biāo)準(zhǔn)。
百時(shí)美施貴寶中國今日宣布，全球首個(gè)酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑頌狄多?（氘可來昔替尼片）在中國上市，為適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者帶來兼具長效、安全性與便捷性的口服治療新方案，這也是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。
頌狄多關(guān)鍵III期POETYK PSO-3研究主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授表示："氘可來昔替尼在中國落地，意味著從此中國皮膚科醫(yī)生手里多了一個(gè)強(qiáng)有力的靶向治療藥物。加上它是一天一片口服，很方便，有助于患者啟動(dòng)和維持規(guī)范治療。未來，期待氘可來昔替尼可以把研究中的亮眼表現(xiàn)延續(xù)到真實(shí)臨床中，切實(shí)造福廣大中國銀屑病患者。"
銀屑病是一種免疫系統(tǒng)相關(guān)的慢性、系統(tǒng)性、炎癥性、免疫介導(dǎo)疾病，臨床除了斑塊和鱗屑等皮損表現(xiàn)外，還可合并包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病和炎癥性腸病在內(nèi)的多種其他疾病[1],[2],[3]，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康與生活質(zhì)量[4]。在中國的患病率約為0.47%[5]，患者數(shù)超650萬，其中近六成患者病情已發(fā)展至中重度[6]，需要接受系統(tǒng)治療。
銀屑病尚無法根治，靶向療法是目前銀屑病領(lǐng)域的前沿治療手段。過去，靶向療法主要集中在大分子藥物（生物制劑）領(lǐng)域，需定期注射給藥，且臨床中存在如注射部位不良反應(yīng)、因免疫原性導(dǎo)致療效衰減等問題，未滿需求依然存在。而在慢性疾病管理中，口服藥物是一重要治療選擇。因此，許多銀屑病患者仍在期待長效、安全的口服治療方案。
在此背景下，頌狄多在多項(xiàng)大型III期臨床研究中的表現(xiàn)備受矚目。以此次頌狄多中國關(guān)鍵性注冊(cè)III期研究之一的POETYK PSO-3為例，其結(jié)果證實(shí)頌狄多在以中國患者為主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中獲益顯著持久，安全性耐受性良好[7]：在所有隨機(jī)分組至頌狄多治療組的患者中，16周的PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%）應(yīng)答率為68.8%， PASI 90（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少90%，即皮損幾乎清除或全部清除）應(yīng)答率為38.2%，均顯著優(yōu)于對(duì)照組（分別為8.1%和1.4%, P均<0.0001）。此外，62.9%的中重度頭皮銀屑病患者達(dá)到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），證實(shí)該創(chuàng)新療法在頭皮這一臨床難治部位上的治療優(yōu)勢(shì)。安全性方面，POETYK PSO-3研究中頌狄多總體安全性與耐受性良好，與全球其他兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究安全性特征一致。不良事件以輕度或中度為主，最常見不良事件（＞10%）為上呼吸道感染和鼻咽炎，未觀察到新的安全信號(hào)。研究中未報(bào)告死亡、腫瘤、重大心血管不良事件、機(jī)會(huì)性感染、血栓及自殺意念及行為等事件。
此外，在2023年舉行的歐洲皮膚病與性病學(xué)學(xué)會(huì)（EADV）大會(huì)上，頌狄多公布了POETYK PSO 長期擴(kuò)展研究最新3年隨訪結(jié)果，顯示持續(xù)接受頌狄多治療至148周，分別有73.2%和48.1%的銀屑病患者達(dá)到PASI 75和PASI 90，且不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率沒有增加，也未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，證實(shí)了該療法長期療效穩(wěn)健、安全性良好。
頌狄多是由百時(shí)美施貴寶研發(fā)的高選擇性口服TYK2變構(gòu)抑制劑，其靶向的TYK2是IL-23/Th17軸中的關(guān)鍵信號(hào)分子，負(fù)責(zé)介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型IFN細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)，可促成IL-17、TNF-α等炎癥因子在下游的生成，在銀屑病發(fā)病發(fā)展過程中扮演重要角色。此外，頌狄多獨(dú)特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制實(shí)現(xiàn)了針對(duì)TYK2的高選擇性抑制。在治療劑量下，頌狄多不會(huì)抑制JAK1、JAK2和JAK3[8]，精準(zhǔn)靶向發(fā)揮治療作用的同時(shí)帶來良好安全性。
百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵表示："從啟動(dòng)III期研究到遞交注冊(cè)申請(qǐng)，我們始終與全球緊密同步。這一‘中國速度'的背后，是因?yàn)槲覀兛吹搅酥袊y屑病患者對(duì)于長效、安全且便捷的口服藥物的迫切需求。相信頌狄多的到來可以幫助更多患者重回自由人生，享受更高質(zhì)量的生活。下一步，我們將與政府及行業(yè)各方攜手，積極探索創(chuàng)新模式和多元舉措，在多層次醫(yī)療保障體系中提升藥物可及性，幫助更多患者‘銀'來新生，踐行百時(shí)美施貴寶‘中國2030戰(zhàn)略'。"
目前，頌狄多正在全國多家線下藥房落地鋪開，并結(jié)合京東線上平臺(tái)，以期用最快速度實(shí)現(xiàn)藥物可及，造福患者。
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關(guān)于頌狄多?（氘可來昔替尼片）
頌狄多（氘可來昔替尼片）是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。頌狄多通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 I型IFN的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。頌狄多通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對(duì)TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，頌狄多選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，頌狄多不會(huì)抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。
目前，評(píng)估頌狄多用于治療多種免疫介導(dǎo)疾病的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)開展，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
注：頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥尚未在中國獲批
關(guān)于POETYK PSO-3[7]
POETYK PSO-3是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估頌狄多（氘可來昔替尼片）（6 mg，口服，每日一次）對(duì)比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機(jī)入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國大陸、中國臺(tái)灣和韓國）患者，其中180名為中國人群。入組患者隨機(jī)接受頌狄多或安慰劑治療至第16周，之后所有患者繼續(xù)接受頌狄多治療至第52周。該研究的共同主要研究終點(diǎn)是，氘可來昔替尼與安慰劑相比，在第16周分別達(dá)到 sPGA 0/1和PASI 75應(yīng)答的患者比例。
在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗(yàn)，以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受頌狄多（6mg，口服，每日一次）治療。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響[9]。在中國，銀屑病患病率約為0.47%[1]，患者人數(shù)超過650萬，其中近六成患者病情已發(fā)展至中重度[6]。
盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且相當(dāng)一部分患者認(rèn)為目前的治療方案并無法滿足其治療需求[3],[4]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場(chǎng)的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國
百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病"為使命的全球性生物制藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位，并致力于在免疫腫瘤、血液學(xué)、免疫學(xué)等領(lǐng)域引入突破性創(chuàng)新產(chǎn)品，引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命。
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新基與朱諾醫(yī)療是百時(shí)美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場(chǎng)，鑒于當(dāng)?shù)胤桑禄椭熘Z醫(yī)療分別被稱之為新基——一家百時(shí)美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療——一家百時(shí)美施貴寶的公司。
[1] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599622. NLM identifier: NCT03599622.
[2]Dubertret L et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey. Br J Dermatol. 2006 Oct;155(4):729-36.
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