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圖：internationalwomensday.com

      女性健康是當(dāng)前社會(huì)不容忽視的重要話題之一。關(guān)愛(ài)女性健康，是每個(gè)家庭要關(guān)注的。在生活中，除了一些常見(jiàn)的疾病外，女性還容易遭遇一些少見(jiàn)的疾病困擾，為她們的身心健康，家庭幸福帶來(lái)很大挑戰(zhàn)。

      今天是三八婦女節(jié)，我們帶大家認(rèn)識(shí)以下幾種少見(jiàn)疾病，提高公眾對(duì)女性健康的關(guān)注。而讓人感到幸運(yùn)地是，在國(guó)家特許醫(yī)療政策支持下，這些疾病的特許醫(yī)藥在博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療先行區(qū)實(shí)現(xiàn)了患者可及，為患者的用藥了提供新的選擇。

      讓我們共同關(guān)愛(ài)女性健康，關(guān)注這些少見(jiàn)疾病！

      ·甲狀腺相關(guān)性眼病

      甲狀腺相關(guān)性眼病（TAO），又稱(chēng)Graves眼病（GO）、甲狀腺眼病（TED），大眾更習(xí)慣叫它“甲亢突眼病”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，男性每年每10萬(wàn)人中有0.54人患病，女性每年每10萬(wàn)人中有2.67～3.30人患病。

      甲狀腺相關(guān)性眼病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，普遍認(rèn)為促甲狀腺素受體（TSHR）和胰島素樣生長(zhǎng)因子受體-1（IGF-1R）復(fù)合體的激活是Graves眼病非常重要的環(huán)節(jié)，導(dǎo)致眶內(nèi)異常的免疫增殖反應(yīng)，引起眼外肌的肥大及眼眶內(nèi)脂肪組織的增多，從而導(dǎo)致突眼、復(fù)視、疼痛、壓迫性視神經(jīng)病變等各種臨床表現(xiàn)。其他如吸煙、甲狀腺功能控制不良、同位素治療等可能是誘發(fā)因素。

      創(chuàng)新藥替妥木單抗（Teprotumumab）是IGF-1R的抑制劑，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的一種治療Graves眼病的靶向藥物，于2020年1月獲批上市，可以抑制活動(dòng)期和非活動(dòng)期Graves眼病患者眼眶成纖維細(xì)胞（OFs）表面IGF-1R的信號(hào)傳遞，從而減輕炎癥反應(yīng)和眼眶組織的體積。國(guó)外數(shù)項(xiàng)臨床研究顯示替妥木單抗治療能有效的改善甲狀腺相關(guān)眼病患者的癥狀和活動(dòng)度，在減輕突眼方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。

      ·間質(zhì)性膀胱炎

      間質(zhì)性膀胱炎（Interstitial Cystitis，IC）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響膀胱的間質(zhì)組織。它是一種罕見(jiàn)的疾病，通常會(huì)導(dǎo)致膀胱壁的纖維化和瘢痕組織形成。據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病男女患病比率為1：9，在女性中多見(jiàn)。

      間質(zhì)性膀胱炎的癥狀包括尿頻、尿急、尿痛、膀胱區(qū)域的不適感以及排尿困難。這些癥狀可能會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。盡管其確切的病因尚不清楚，但一些研究表明，自身免疫反應(yīng)、感染、神經(jīng)因素以及膀胱黏膜屏障的受損可能與該疾病的發(fā)展有關(guān)。2014年發(fā)表的相關(guān)指南中將其定義其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)明顯感染或其他可識(shí)別因素情況下，出現(xiàn)的膀胱疼痛等不適感，且伴有持續(xù)６周以上的下尿路癥狀。

      創(chuàng)新藥戊聚糖聚硫酸鈉（Pentosan Polysulfate Sodium）美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)戊聚糖聚硫酸鈉適用于緩解間質(zhì)性膀胱炎相關(guān)的膀胱疼痛或不適。該產(chǎn)品是一種半合成的類(lèi)肝素大分子碳水化合物衍生物，在化學(xué)和結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于糖胺聚糖。在初步的臨床模型中，戊聚糖聚硫酸鈉可粘附在膀胱壁粘膜上，作為緩沖液來(lái)控制細(xì)胞通透性，防止尿液中的刺激性溶質(zhì)到達(dá)膀胱上皮細(xì)胞。

      ·子宮內(nèi)膜癌

      在眾多癌種中，子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)三大常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，又稱(chēng)子宮體癌，多發(fā)生于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女。近年來(lái)，由于高脂高熱飲食和低運(yùn)動(dòng)量生活方式的影響，子宮內(nèi)膜癌在我國(guó)的發(fā)病率持續(xù)上升，并有年輕化趨勢(shì)。

      目前，針對(duì)腫瘤的治療，臨床主要以手術(shù)、放化療為主。近些年，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥研發(fā)的快速發(fā)展，基因檢測(cè)技術(shù)不斷在臨床開(kāi)始普及，靶向藥物、免疫治療藥物層出不窮，為更多腫瘤患者獲得更好的治療方案、藥物選擇提供了有效保障。

      創(chuàng)新藥Dostarlimab作為一款免疫抑制劑，可與PD-1受體結(jié)合并阻斷其與PD-1配體PD-L1和PD-L2的相互作用，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)展的效果。2021年4月Dostarlimab獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)、歐盟EMA附條件批準(zhǔn)：用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、攜帶錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。2021年8月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)Dostarlimab新的適應(yīng)癥：用于先前治療期間或之后疾病進(jìn)展且沒(méi)有令人滿意的替代治療方案、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)產(chǎn)品證實(shí)為錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的復(fù)發(fā)或晚期實(shí)體瘤成人患者。

      ·庫(kù)欣病&肢端肥大癥

      庫(kù)欣病（CD）是由垂體腺瘤過(guò)度分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）導(dǎo)致以高皮質(zhì)醇血癥為特征的臨床綜合征，是內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征（CS）的最常見(jiàn)類(lèi)型，是一種罕見(jiàn)病，屬于垂體瘤的一種。由于疾病的關(guān)系，這個(gè)疾病又被形象的比作“會(huì)長(zhǎng)胖的罕見(jiàn)病”。

      庫(kù)欣病的患病率接近百萬(wàn)分之四十，發(fā)病率在每年百萬(wàn)分之1.2-2.4之間。CD在女性中發(fā)生率是男性的三倍，癥狀通常出現(xiàn)30-60歲之間。

      肢端肥大癥是一種罕見(jiàn)且診斷不足的疾病，在95%以上的病例中，由生長(zhǎng)激素（GH）分泌的垂體腺瘤引起。生長(zhǎng)激素的過(guò)度分泌導(dǎo)致胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）的過(guò)度分泌，進(jìn)而會(huì)影響患者身體的骨骼、組織和器官過(guò)度生長(zhǎng)，造成患者外表發(fā)生不同的表征，從而導(dǎo)致多系統(tǒng)疾病，威脅患者生命健康。

      根據(jù)2019《中國(guó)肢端肥大癥患者調(diào)研報(bào)告》顯示，中國(guó)女性患者略多于男性，絕大部分受訪患者最初出現(xiàn)的主要癥狀有手足肥大和面容改變，有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)了打鼾，多汗，關(guān)節(jié)痛，齒疏，心悸，反咬合，睡眠呼吸暫停，高脂血癥，有少數(shù)患者還有房顫和巨人癥的癥狀。

      創(chuàng)新藥長(zhǎng)效帕瑞肽（Pasireotide pamoate）一種生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，用于治療手術(shù)治療效果不佳和/或不能選擇手術(shù)的肢端肥大癥患者；不能進(jìn)行垂體手術(shù)或尚未治愈的庫(kù)欣病患者。其規(guī)格分為10mg/20mg/30mg/40mg/60mg注射混懸液。長(zhǎng)效帕瑞肽是一種可注射的環(huán)六肽，生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，它可以通過(guò)與生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）結(jié)合來(lái)發(fā)揮其藥理活性。已知5種人類(lèi)生長(zhǎng)抑素受體亞型：SSTR 1、2、3、4和5。這些受體亞型在正常生理?xiàng)l件下在不同的組織中表達(dá)。生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物以不同的功效與SSTR結(jié)合，而長(zhǎng)效帕瑞肽與5個(gè)SSTR中的4個(gè)有高親和力結(jié)合。

      ·上皮型卵巢癌&原發(fā)性輸卵管癌

      上皮型卵巢癌（EOC）占卵巢癌病例的85%以上，是大多數(shù)卵巢癌相關(guān)死亡的原因。EOC進(jìn)一步分為5種不同的組織學(xué)亞型，包括高級(jí)別漿液性癌（HGSC）、低級(jí)別漿液性癌（LGSC）、子宮內(nèi)膜樣癌（EC）、透明細(xì)胞癌（CCC）和粘液癌（MC）。EOC的5年生存率低于45%，80%的晚期患者復(fù)發(fā)，預(yù)后不良。EOC早期難以發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)有效的篩查方法，且癥狀模糊。因此，患者往往在腫瘤轉(zhuǎn)移已經(jīng)發(fā)生的晚期才被診斷出來(lái)。

      原發(fā)性輸卵管癌（PFTC）是非常罕見(jiàn)的婦科腫瘤的（占0.14～1.8%）。陰道出血和腹痛是PFTC患者最常見(jiàn)的癥狀。不到15%的病例會(huì)出現(xiàn)Latzko三聯(lián)癥（包括絞痛性下腹痛、盆腔包塊和水性陰道分泌物）。陰道出血是一種非特異性的癥狀，可見(jiàn)于其他婦科病因，最常見(jiàn)的是子宮內(nèi)膜惡性腫瘤。子宮內(nèi)膜活檢是用來(lái)評(píng)估子宮內(nèi)膜惡性腫瘤的，如果不進(jìn)行進(jìn)一步的檢查，PFTC往往會(huì)被遺漏。

      創(chuàng)新藥紫杉醇（Paclitaxel）適用于聯(lián)合卡鉑治療首次復(fù)發(fā)的對(duì)鉑敏感的上皮型卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌。紫杉醇的作用機(jī)理主要是去影響微管的正常功能，透過(guò)穩(wěn)定與鳥(niǎo)苷二磷酸（GDP）結(jié)合的微管蛋白，從而使腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段被限制而無(wú)法分裂，將細(xì)胞阻斷于細(xì)胞周期的G2與M期間，使癌細(xì)胞復(fù)制受阻斷而死亡。

      關(guān)于博鰲樂(lè)城維健罕見(jiàn)病臨床醫(yī)學(xué)中心

      博鰲樂(lè)城維健罕見(jiàn)病臨床醫(yī)學(xué)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“中心”）成立于2020年4月，由海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局、維健投資（香港）有限公司、博鰲未來(lái)醫(yī)院三方共建于海南博鰲，旨在“與全球同步的速度，致力于將先進(jìn)的罕見(jiàn)病產(chǎn)品導(dǎo)入中國(guó)市場(chǎng)，給中國(guó)及周邊國(guó)家和地區(qū)的罕見(jiàn)病患者及家庭帶來(lái)新希望”。了解中心的詳細(xì)信息及可及藥物可登錄官網(wǎng)或者關(guān)注“博鰲樂(lè)城維健罕見(jiàn)病臨床醫(yī)學(xué)中心”微信公眾號(hào)。