全國愛肝日，關注罕見肝病，提高創新醫藥可及
圖：vecteezy.com
3月18日是全國愛肝日。肝臟健康作為全身健康的基石，備受矚目。肝臟是人體中最為重要的器官之一，承擔著解毒、代謝、分泌等多種生命活動。
日常生活里，我們常聽說的有甲型、乙型、丙型等肝炎，但還有一些罕見的肝病，由于診療水平的限制，有效藥物的缺乏，常常被我們忽視。面對臨床診治手段的缺乏，患者家庭往往面臨生命的威脅和挑戰。
在全國愛肝日之際，讓我們一起認識這幾種罕見的肝病，提高創新藥物的可及性，關愛患者的健康生活。
警惕害人的“高血氨”
當你聽到鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥（OTCD）、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥（NAGSD）這些一長串的疾病名字時，肯定會一臉問號，這是什么？其實，這兩個罕見病的疾病都屬于尿素循環障礙（UCDs）的一種。UCDs是指一組罕見的遺傳代謝疾病，由于尿素循環中所需酶或轉運蛋白降低或缺乏而導致氨合成尿素發生障礙，造成過量的氨蓄積體內，形成高氨血癥。UCDs可于新生兒早期發病，哺乳后出現爆發性高氨血癥，致殘率及死亡率極高。因此，及時發現、對癥治療顯得尤為重要。
尿素循環是清除人體內氨的重要途徑，能夠將有毒的氨轉化為無毒的尿素排出體外。而有些人出生時便存在基因缺陷，導致尿素循環相關酶和轉運蛋白結構或功能異常，無法維持氨的清除，便產生了以高氨血癥為主要表現的尿素循環障礙（UCDs）。有的患者基因缺陷比較嚴重，出生后不久就會發病；有的患者基因缺陷相對較輕，能夠相對“正常”維持氨的清除，可在出生后數月至數年發病。
創新藥口服用苯丁酸甘油酯 2023年6月，口服用苯丁酸甘油酯在國內獲批上市，用于不能通過限制蛋白質的攝入和/或單純補充氨基酸控制的尿素循環障礙患者的長期治療。這是一種無色無味口服液，可根據患者的體表面積確定用藥劑量，使用更便利。根據研究表明，在推薦服用劑量下，能有效減少高氨危象發生率，平穩控制血氨水平，改善認知障礙和生長發育，具有良好的長期安全性和耐受性。
肝、脾腫大要注意，可能是先天性膽汁酸合成障礙
先天性膽汁酸合成障礙（Inborn Errors of Bile Acid Synthesis，IEBAS）是罕見的遺傳性疾病，是由于合成兩種主要膽汁酸所必需的酶存在遺傳缺陷，而導致的先天性膽汁酸合成障礙。IEBAS是一類常染色體隱形遺傳病，可表現為新生兒膽汁淤積、神經系統疾病或脂溶性維生素缺乏癥，如佝僂病等。
膽汁酸具有多種重要功能。膽汁酸是消除體內膽固醇的主要分解代謝途徑是促進和分泌膽汁的主要驅動力，對于膽汁排泄途徑的發展至關重要。膽汁酸合成過程中需要至少14種酶參與，任何一個酶的缺乏都將導致正常膽汁酸生成障礙，從而導致一系列疾病和癥狀發生。
創新藥膽酸膠囊（Cholic Acid） 2013年9月12日獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，適用于治療1月齡至18歲嬰兒、兒童和青少年以及成人因3β-羥基-Δ5-C27-類固醇氧化還原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-還原酶缺乏所致的先天性膽汁酸合成障礙（IEBAS）。膽酸通過負反饋抑制膽固醇7α-羥化酶，減少毒性膽汁酸代謝物的生成；膽酸通過恢復膽汁酸依賴的膽汁流，從而恢復膽汁分泌；膽酸通過糾正腸道對脂肪和脂溶性維生素的吸收不良來改善患者的營養狀況。
出現進行性痙攣性截癱、身材矮小，可能是精氨酸酶1缺乏癥
精氨酸酶缺乏癥（Arginase Deficiency）是由于精氨酸酶 1（Arginase 1，AI） 缺陷而引起的尿素循環代謝障礙性疾病。尿素循環包括六個連續的酶促反應和肝臟中的兩個轉運蛋白，它們通過轉化為尿素來解毒氨，尿素通過腎臟排泄。在正常情況下，精氨酸酶 1 在循環的最后一步將精氨酸水解成鳥氨酸和尿素。但精氨酸酶缺乏癥，由于ARG1基因突變導致精氨酸酶1活性受損或缺失，造成體內精氨酸無法正常代謝，引發疾病發生。
精氨酸酶 1 缺乏癥是一種罕見的尿素循環障礙，可導致持續性高精氨酸血癥和獨特的進行性神經系統表型，包括行性痙攣性截癱、認知功能落后、身材矮小。與其他尿素循環障礙的典型表現不同，該群體患者通常在出生時看起來很健康，高氨血癥相對不那么嚴重且不太常見。在我國的相關報告患病率大約是1/558 547。
創新藥Loargys（Pegzilarginase） 2023年12月在歐盟、英國正式獲批用于治療成人、青少年和2歲及以上兒童的精氨酸酶1缺乏癥（ARG1-D），也稱為高精氨酸血癥。該藥是一種新型重組人酶，可快速和持續地降低血漿中精氨酸的水平，并將其轉化為尿素和鳥氨酸。
現在，在博鰲樂城國際醫療旅游先行區特許醫療政策的支持下，通過博鰲樂城維健罕見病臨床醫學中心可以獲得新的治療選擇，為更多患者及家庭帶來新的希望，提高創新醫藥可及。
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