2024ELCC&SGO 正大天晴1類創新藥安羅替尼、派安普利單抗9項研究成果速遞
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2024歐洲肺癌大會（ELCC）和美國婦科腫瘤學會（SGO）婦科腫瘤年會已圓滿閉幕。正大天晴藥業集團1類創新藥安羅替尼（小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑）、派安普利單抗（PD-1抑制劑）本次共入選1項口頭報告、1項口頭精選壁報和7項壁報展示，其中肺癌領域研究4項，婦科腫瘤領域研究5項。小編特整理入選研究數據簡訊，邀您共饗。
肺癌
1、安羅替尼聯合依托泊苷/卡鉑（EC）對比安慰劑聯合EC一線治療廣泛期小細胞肺癌：一項隨機、雙盲、平行對照、III期臨床研究（ETER701）
通訊作者：吉林省腫瘤醫院 程穎
第一作者：吉林省腫瘤醫院 程穎
內容概要：ETER701研究為一項多中心、雙盲、安慰劑隨機對照III期臨床研究，是首個評估安羅替尼+貝莫蘇拜單抗+化療對比化療作為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）一線治療的研究，對符合條件的廣泛期小細胞肺癌患者隨機（1:1:1）采用貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC或安慰劑+安羅替尼+EC或安慰劑+EC三種方案進行治療4個周期（21天為一個周期），隨后分別接受貝莫蘇拜單抗+安羅替尼或安慰劑+安羅替尼或安慰劑進行維持治療。研究的主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的意向治療人群的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。研究納入了2020年3月18日-2021年12月18日期間符合條件的738例患者。前期研究數據顯示安羅替尼+貝莫蘇拜單抗+化療的中位OS為19.3個月，安慰劑+化療的中位OS為11.9個月，HR=0.61，P=0.0002；中位PFS同樣顯著獲益：6.9個月 vs 4.2個月，HR=0.32，P＜0.0001）。
此次報告的是安羅替尼+EC（安羅替尼組）對比安慰劑+EC（化療組）的研究結果。其中，安羅替尼組245例，化療組247例。截止2022年5月14日，中位隨訪時間為14.0個月。統計數據顯示，安羅替尼組的中位PFS顯著長于化療組（5.6個月 vs 4.2個月，HR=0.44，P＜0.0001），安羅替尼組的中位OS為13.3個月，化療組為11.9個月。3級及以上治療相關不良事件（TRAE）的發生率分別為94.3%和87.0%，5級TRAE發生率分別為2.5%和1.6%。
研究表明，安羅替尼聯合化療在ES-SCLC一線治療中顯示出顯著的PFS改善和較長的OS數據優勢，且抗血管生成聯合化療安全性可控。
2、安羅替尼治療伴肝轉移肺癌的中國真實世界研究數據
通訊作者：山東省腫瘤醫院 王哲海
第一作者：北京大學腫瘤醫院 卓明磊
內容概要：肺癌肝轉移人群的發病率高、預后較差，對這類人群的治療仍存在未被滿足的需求。從既往多項臨床研究來看，安羅替尼可為多種伴有肝轉移的實體瘤患者帶來較好的臨床獲益，且該獲益不遜于無肝轉移的患者。本研究為一項安羅替尼治療實體瘤伴肝轉移的真實世界回顧性研究，收集了2016年1月1日到2023年2月28日期間，在北京大學腫瘤醫院、山東省腫瘤醫院、鄭州大學第一附屬醫院、浙江省腫瘤醫院及中山大學腫瘤防治中心這5家大型醫院就診的實體瘤伴肝轉移、同時接受安羅替尼治療的患者，其中有141例的肺癌患者，包括98例非小細胞肺癌和43例小細胞肺癌。截止2023年2月28日，安羅替尼治療 NSCLC 及 SCLC 患者的中位 PFS 分別為 5.80個月和 5.43個月，肝轉移灶的中位 PFS（中位hPFS）分別達 6.43個月和 7.27個月?？偵嫫诜矫?，NSCLC的中位OS達7.63個月，SCLC的中位OS尚未達到。NSCLC和SCLC兩組間的中位PFS、肝轉移病灶的中位 PFS 均無統計學差異。安全性方面，患者整體表現可耐受，治療期間出現的不良事件（TEAEs）的發生率為19.2%，3級及以上TEAEs的發生率僅2.1%；最常見不良事件主要體現在血液系統和消化系統，如白細胞降低、腹瀉等。
本研究為目前針對伴有肝轉移的實體瘤患者應用安羅替尼治療的一項最大樣本的真實世界研究，研究結果從真實世界層面證實了安羅替尼治療肺癌伴肝轉移的有效性和安全性，對臨床實踐具有一定的指導意義。
3、安羅替尼聯合伏美替尼作為EGFR 21號外顯子Leu858Arg突變患者的一線治療：FOCUS-A研究結果
通訊作者：上海交通大學附屬胸科醫院 韓寶惠
第一作者：上海交通大學附屬胸科醫院 儲天晴
內容概要：EGFR21號外顯子Leu858Arg（L858R）突變人群，預后較差，三代TKI聯合抗血管生成藥物可能為改善該人群療效的潛在治療策略。FOCUS-A研究為一項單臂、多中心、前瞻性Ⅱ期臨床研究，納入40例EGFR敏感突變（19del或L858R）的局部晚期或轉移性NSCLC患者，允許納入基線時腦轉移穩定的患者。給予伏美替尼和安羅替尼治療。主要終點為客觀緩解率（ORR）。次要終點為PFS、疾病控制率（DCR）、疾病緩解持續時間（DOR）和安全性等。截至2023年12月21日，共納入40例患者，其中22例患者攜帶L858R突變。對于L858R亞組，所有患者均進行了至少2次療效評估，中位隨訪時間為13.96個月，中位PFS尚未達到。研究者根據RECIST1.1標準評估的ORR為95.45%，DCR為100%。所有患者腫瘤體積均縮小，中位緩解深度（DpR）為42.0%。17例患者出現治療相關不良事件（TRAEs），最常見TRAEs均為1-2級，5例（22.7%）患者出現3級及以上TRAEs，未出現新的未預期的安全性信號。目前隨訪仍在進行中。
FOCUS-A研究表明，安羅替尼聯合伏美替尼作為EGFR L858R突變NSCLC的一線治療具有令人鼓舞的療效和可控的安全性。
4、安羅替尼聯合阿美替尼一線治療EGFR突變合并TP53突變晚期肺癌的療效和安全性
通訊作者：天津醫科大學腫瘤醫院 潘戰宇
第一作者：天津醫科大學腫瘤醫院 姜戰勝
內容概要：本研究為一項單臂、前瞻性II期臨床研究，評估安羅替尼聯合阿美替尼一線治療EGFR突變合并TP53共突變晚期NSCLC的療效。計劃納入47例EGFR敏感突變（19del和L858R）和TP53共突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者，治療方案為口服阿美替尼和安羅替尼，直至疾病進展或出現無法耐受的不良事件或死亡。主要終點為PFS。次要終點為ORR、DCR、OS和安全性。本研究也計劃分析與疾病治療反應或藥物耐藥相關的預測性或預后性生物標志物（組織和/或血漿）。對疾病進展后的活檢組織和血液樣本進行分析，篩選潛在的生物標志物，探索藥物耐藥的可能機制。研究正在招募中，第一例患者于2022年2月入組，截至2023年12月，已入組半數以上患者。
婦科腫瘤
5、安羅替尼治療伴肝轉移婦科腫瘤的中國真實世界研究數據
通訊作者：山東省腫瘤醫院 王哲海
第一作者：浙江省腫瘤醫院 徐小仙
內容概要：回顧性收集了2016年1月至2023年2月就診于山東省腫瘤醫院、浙江省腫瘤醫院、鄭州大學第一附屬醫院、中山大學腫瘤防治中心等5家大型醫院的實體瘤伴肝轉移且接受安羅替尼治療的患者475例，其中婦科腫瘤患者48例（包括卵巢癌25例、宮頸癌23例）。排除用藥期間接受立體定向放療（SBRT）、立體定向消融放療（SABR）、全腦放療（WBRT）或肝動脈化療栓塞（TACE）的患者。主要終點為PFS和ORR，次要終點為OS、 肝轉移灶PFS、肝轉移灶ORR和安全性。截至2023年2月28日，中位PFS為5.27個月，中位肝轉移灶PFS為5.90個月。卵巢癌患者中位PFS為6.30個月，中位肝轉移灶PFS為5.90個月。宮頸癌患者中位PFS為6.70個月，中位肝轉移灶PFS為5.07個月。卵巢癌患者和宮頸癌患者的PFS、肝轉移灶PFS均無顯著差異。BMI＜18.5 kg/m2的患者PFS（p=0.017）和肝轉移灶PFS（p=0.0014）更短。安全性整體良好可控，TEAEs發生率為29.2%，≥3級治療期間出現的不良事件（TEAEs）發生率為4.2%。最常見的TRAEs為白細胞計數降低（12.5%）。
該研究是首個關于中國伴肝轉移婦科腫瘤患者應用安羅替尼治療的真實世界研究數據報道，結果表明，安羅替尼可作為伴肝轉移婦科腫瘤患者的一種有效可行、安全性可控的治療選擇。
6、ALTER-GO-010：安羅替尼聯合卡鉑/紫杉醇一線治療序貫安羅替尼單藥維持治療新診斷晚期卵巢癌的單臂、多中心、II期臨床研究
通訊作者：江蘇省人民醫院 程文俊
第一作者：江蘇省人民醫院 姜旖
內容概要：自2021年9月9日至2023年8月31日，共納入42例經組織學或病理學確診的原發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌（FIGO Ⅲ-Ⅳ期），行初次腫瘤細胞減滅術或間歇性腫瘤細胞減滅術，術后接受6-8個周期的化療+安羅替尼?；熃Y束后，繼續安羅替尼單藥維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或死亡。主要終點為PFS，關鍵次要終點包括OS和安全性。中位隨訪時間為9.46個月。患者中位PFS和中位OS尚未達到。6個月PFS率為96.97%，9個月PFS率為92.56%，12個月PFS率為73.79%。最常見的不良事件（AEs）包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血和淋巴細胞減少。研究期間未發生治療相關死亡。
研究表明，安羅替尼聯合卡鉑/紫杉醇一線治療序貫安羅替尼單藥維持治療新診斷晚期卵巢癌的初步結果顯示出良好的療效，且安全性可耐受。
7、ALTN-AK105-II-06：安羅替尼聯合派安普利單抗及減量化療一線治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌的單臂、II期臨床研究
通訊作者：福建省腫瘤醫院 徐沁
第一作者：福建省腫瘤醫院 徐沁
內容概要：自2022年9月至2023年9月，共納入24例既往未接受過系統治療且不適合接受根治性治療、PD-L1表達CPS≥1、ECOG 0-1的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者，接受2周期的派安普利單抗+安羅替尼+化療治療，序貫派安普利單抗聯合安羅替尼維持治療?；颊呓邮芘砂财绽麊慰怪委?年，直至疾病進展或無法耐受。主要終點為ORR，次要終點為PFS、OS、DCR、緩解持續時間（DoR）、6個月PFS率、安全性和生活質量。截至2023年9月28日，19例患者接受至少1次抗腫瘤療效評估，確認的ORR為84.21%。中位隨訪時間為6.24個月，6個月PFS率為87.18%，中位PFS和中位OS尚未達到。≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率為47.83%，其中最常見的包括中性粒細胞減少（21.74%）、白細胞減少（17.39%）和高血壓（13.04%）。
研究表明，這種減量化療的一線聯合方案，僅2個周期的化療+派安普利單抗+安羅替尼序貫安羅替尼+派安普利單抗維持，治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌顯示出良好的療效，且毒性可控。
8、安羅替尼聯合白蛋白結合型紫杉醇和順鉑治療復發性晚期宮頸癌的療效和安全性：一項前瞻性、單臂、開放標簽、II期臨床研究
通訊作者：山東省腫瘤醫院 劉乃富
第一作者：山東省腫瘤醫院 高福鋒
內容概要：截至2023年4月，共納入26例持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者，接受安羅替尼+白蛋白結合型紫杉醇 + 順鉑治療，直至疾病進展或毒性不可耐受。主要終點為研究者確認的ORR，次要終點包括DCR、PFS、OS和安全性。共22例患者療效可評估。ORR為40.91%，DCR為81.82%。中位PFS為10.58個月。3級AEs包括高血壓（19.23%）、惡心（26.92%）、乏力（11.53%）、中性粒細胞減少（30.77%）和周圍感覺神經病變（15.38%），未發生4級或5級AEs。
研究表明，安羅替尼聯合白蛋白結合型紫杉醇和順鉑治療復發性晚期宮頸癌顯示出良好的療效，且安全性可耐受。
9、安羅替尼聯合卡度尼利單抗治療復發性、轉移性或持續性宮頸癌的療效和安全性：一項前瞻性、單臂、開放標簽、II期臨床研究
通訊作者：武漢大學中南醫院 邱惠
第一作者：武漢大學中南醫院 楊春旭
內容概要：本研究計劃納入48例患者，納入標準包括：18-75歲女性，經病理學診斷為宮頸癌（不限病理亞型），既往接受過至少2線治療，且明確進展，或對末線治療不耐受，根據RECIST v1.1標準評估存在至少一處可測量病灶，ECOG 評分0-2?；颊呓邮馨擦_替尼+卡度尼利單抗治療2年，直至疾病進展或毒性不可耐受或受試者退出研究。主要終點為根據RECIST v1.1標準評估的ORR。次要終點包括DoR、PFS、OS和AE發生率。探索性分析包括基于PD-L1表達狀態的亞組分析、基于全外顯子測序的生物標志物分析。本研究于2023年12月啟動，目前正在入組中。
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