貝莫蘇拜單抗獲批上市！刷新小細胞肺癌一線治療OS，帶來治療新選擇！
一、新藥問世，照亮抗癌之路
在醫學領域，每一種新藥的誕生都意味著對疾病治療的一次突破，對患者而言更是為治療帶來新的可能與希望。
2024年5月9日，新型PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的審批，聯合鹽酸安羅替尼膠囊及化療（注射用卡鉑、依托泊苷注射液），為初治的廣泛期小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。
二、強強聯合，全面對抗小細胞肺癌
貝莫蘇拜單抗是一種新型人源化IgG1亞型PD-L1抑制劑，通過直接作用于腫瘤細胞表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細胞產生免疫逃逸的情況，維持T細胞的腫瘤殺傷活性[1]；同時，能夠阻斷PD-L1與T細胞表面B7.1的結合，有助于全面激活T細胞的抗腫瘤作用[1,2]。
IgG1亞型抗體穩定性佳，具有高親和力，與PD-L1蛋白結合力強，可以高效阻斷PD-L1/PD-1的信號通路[3]；而人源化的意思是指抗體在結構和功能上與人體自身產生的抗體非常相似。這種設計減少了患者體內可能產生的免疫反應，從而在發揮抗腫瘤作用的同時提高了治療的可靠性[4,5]。
安羅替尼是小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可以有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，能夠抑制腫瘤血管生成，通過切斷腫瘤細胞的供養系統，抑制腫瘤生長。同時安羅替尼可以調節腫瘤免疫微環境，并通過聯合PD-1/PD-L1抑制劑促進抗腫瘤免疫反應[6,7]，達到抗腫瘤的效果。
“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯合方案，為小細胞肺癌的治療帶來了全新的突破：貝莫蘇拜單抗通過激活人體免疫系統，精準直擊腫瘤細胞，實現免疫攻擊；安羅替尼則通過調控腫瘤血管生成與腫瘤免疫微環境，有效抑制腫瘤的生長勢頭；依托泊苷和卡鉑作為化療藥物，能夠直接影響腫瘤細胞DNA的修復及合成，強力阻斷其生長與繁殖路徑。這一方案綜合了多種治療手段，強強聯合，對腫瘤實現了全方位的打擊，為患者帶來了更為高效的治療選擇。
三、刷新OS記錄，有望迎來長久生存曙光
基于強強聯合的抗腫瘤作用理論，研究者們開展了ETER701研究并取得了令人矚目的成果：貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的四藥聯合組治療廣泛期小細胞肺癌的中位總生存期刷新歷史記錄[8]！
在2023年世界肺癌大會上公布的ETER701研究結果顯示[8]，相較于對照組，四藥聯合方案組刷新了廣泛期小細胞肺癌一線治療的生存期，帶來了更優的生存獲益：中位OS分別為19.32個月vs 11.89個月(HR=0.61, P=0.0002)，中位PFS分別為6.93個月vs 4.21個月(HR=0.32，P<0.0001)。
這意味著，接受這一創新治療方案的患者，將有更多可能獲得更長的生命延續與更多的生存機會！
左：無進展生存期（PFS） 右：總生存期（OS）
四、不良反應可耐受，保障治療更安心
“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯合方案除了帶來令人欣喜的長期生存獲益之外，在聯合用藥時，不良反應的發生情況也是良好可控的。
ETER701研究顯示，相比對照組，≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率接近，而且沒有觀察到新的不良反應的發生[8]。這代表著在多藥聯合的情況下，并沒有增加不良反應的發生風險，也表明了四藥聯合的模式在給患者帶來顯著生存獲益的同時，展示出了穩定的治療表現。這些研究結論為貝莫蘇拜單抗的獲批增添了更多支持和保障。
五、結語：新選擇，新希望
隨著貝莫蘇拜單抗的獲批，廣泛期小細胞肺癌患者迎來了全新的治療選擇，這無疑為醫學界注入了新的活力，同時也為患者們帶來了更多希望與信心。我們期待這一創新藥物能在未來的臨床實踐中大放異彩，為更多患者帶來生命的福音。同時，我們堅信，隨著醫學技術的持續進步與創新，人類將在攻克小細胞肺癌等難治性疾病的道路上不斷取得新突破，為患者帶來無限的可能與生機。
注：本文中提及的“刷新OS記錄”、“突破生存期”等相關描述均基于截至2024年4月發布的信息和研究數據，本文提供的信息旨在增進對小細胞肺癌治療現狀的理解，不應被視為醫療建議或指導。在采取任何治療措施之前，建議咨詢專業醫療人員。
參考文獻：
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[3]Chen Y, Pei Y, Luo J, Huang Z, Yu J, Meng X. Looking for the Optimal PD-1/PD-L1 Inhibitor in Cancer Treatment: A Comparison in Basic Structure, Function, and Clinical Practice. Front Immunol. 2020 May 29;11:1088.
[4]Buss NA, Henderson SJ, McFarlane M, Shenton JM, de Haan L. Monoclonal antibody therapeutics: history and future. Curr Opin Pharmacol. 2012 Oct;12(5):615-22.
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[6]Su Y, Luo B, Lu Y, Wang D, et al. Anlotinib Induces a T Cell–Inflamed Tumor Microenvironment by Facilitating Vessel Normalization and Enhances the Efficacy of PD-1 Checkpoint Blockade in Neuroblastoma. Clin Cancer Res 15 February 2022; 28 (4): 793–809.
[7]Liu S, Qin T, Liu Z, et al. anlotinib alters tumor immune microenvironment by downregulating PD-L1 expression on vascular endothelial cells. Cell Death Dis 11, 309 (2020).
[8]Cheng Y, Yang R, Chen J, et al. Benmelstobart with anlotinib plus chemotherapy as first-line therapy for ES-SCLC: a randomized, double-blind, phase III trial (ETER701). Presented at: 2023 World Lung Cancer Conference; September 9-12, 2023; Singapore, Republic of Singapore. OA01.03.
